Sémaglutide hebdomadaire chez les adultes en surpoids ou obèses.

Résumé (abstract PubMed)

L'obésité représente un défi de santé mondial pour lequel il existe peu d'options pharmacologiques. La question de savoir si des adultes obèses peuvent obtenir une perte de poids grâce au sémaglutide administré une fois par semaine à une dose de 2,4 mg en complément d'une intervention sur le mode de vie n'a pas encore été confirmée.

Dans cet essai en double aveugle, nous avons recruté 1 961 adultes présentant un indice de masse corporelle (le poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres) supérieur ou égal à 30 (≥ 27 chez les personnes présentant ≥ 1 comorbidité liée au poids), ne souffrant pas de diabète, et nous les avons répartis aléatoirement, selon un ratio de 2:1, pour recevoir pendant 68 semaines soit du sémaglutide sous-cutané hebdomadaire (à une dose de 2,4 mg), soit un placebo, en complément d'une intervention sur le mode de vie. Les critères de jugement co-primaires étaient le pourcentage de variation du poids corporel et une réduction du poids d'au moins 5 %. L'estimande primaire (une description précise de l'effet du traitement reflétant l'objectif de l'essai clinique) évaluait les effets indépendamment de l'arrêt du traitement ou des interventions de secours.

La variation moyenne du poids corporel entre la valeur initiale et la semaine 68 était de -14,9 % dans le groupe sémaglutide, contre -2,4 % dans le groupe placebo, pour une différence de traitement estimée de -12,4 points de pourcentage (intervalle de confiance [IC] à 95 %, -13,4 à -11,5 ; P < 0,001). Un plus grand nombre de participants dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo ont atteint des réductions de poids de 5 % ou plus (1 047 participants [86,4 %] contre 182 [31,5 %]), de 10 % ou plus (838 [69,1 %] contre 69 [12,0 %]), et de 15 % ou plus (612 [50,5 %] contre 28 [4,9 %]) à la semaine 68 (P < 0,001 pour les trois comparaisons de cotes). La variation du poids corporel entre la valeur initiale et la semaine 68 était de -15,3 kg dans le groupe sémaglutide, contre -2,6 kg dans le groupe placebo (différence de traitement estimée, -12,7 kg ; IC à 95 %, -13,7 à -11,7). Les participants ayant reçu le sémaglutide ont présenté une amélioration plus importante des facteurs de risque cardiométabolique ainsi qu'une augmentation plus marquée du fonctionnement physique rapporté par les participants par rapport à la valeur initiale, comparativement à ceux ayant reçu le placebo. Les nausées et la diarrhée étaient les effets indésirables les plus fréquemment observés avec le sémaglutide ; ils étaient généralement transitoires, d'intensité légère à modérée, et s'atténuaient avec le temps. Un plus grand nombre de participants dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'événements gastro-intestinaux (59 [4,5 %] contre 5 [0,8 %]).

Chez des participants en surpoids ou obèses, l'administration de 2,4 mg de sémaglutide une fois par semaine associée à une intervention sur le mode de vie a été corrélée à une réduction soutenue et cliniquement pertinente du poids corporel. (Financé par Novo Nordisk ; numéro STEP 1 sur ClinicalTrials.gov, NCT03548935).