Administración de inmunoterapia según la hora del día y resultados en cánceres avanzados: una revisión sistemática y metaanálisis.

Resumen (abstract PubMed)

Los ritmos circadianos afectan la inmunidad, lo que podría influir en la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI, por sus siglas en inglés). Si el momento de administración de los ICI está asociado con los resultados clínicos en cánceres avanzados sigue siendo incierto.

Evaluar la asociación entre el momento del día de administración de los ICI y los resultados oncológicos en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Se realizaron búsquedas en MEDLINE (a través de PubMed), Embase y Web of Science Core Collection en febrero de 2026 para identificar estudios elegibles.

Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados y estudios de cohorte prospectivos o retrospectivos que compararon la administración de ICI en horario temprano frente a tardío y que reportaron supervivencia global (SG) y supervivencia libre de progresión (SLP).

Esta revisión sistemática y metaanálisis se adhirió a la guía de reporte Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses. Dos autores extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron el riesgo de sesgo. Se realizaron metaanálisis de efectos aleatorios con el método de varianza inversa.

Los desenlaces primarios fueron la SG y la SLP. Estos desenlaces se reportaron como cocientes de riesgos instantáneos (HR) con intervalos de confianza (IC) del 95% para la administración temprana frente a tardía de ICI.

De los 7892 registros cribados, se incluyeron 29 estudios con 6129 pacientes. Entre estos estudios, 1 fue un ensayo clínico aleatorizado en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP; 210 pacientes), 1 fue un estudio de cohorte prospectivo en carcinoma escamoso de cabeza y cuello (62 pacientes), y 27 fueron estudios de cohorte retrospectivos (5857 pacientes) en CPCNP, melanoma, cáncer gástrico, carcinoma escamoso de cabeza y cuello, carcinoma de células renales (CCR), cáncer de esófago, cáncer de pulmón de células pequeñas, carcinoma urotelial, cáncer de vías biliares, carcinoma hepatocelular y otros cánceres. La administración más temprana de ICI se asoció con un aumento de la SG (HR, 0,60; IC del 95%, 0,51-0,70) y de la SLP (HR, 0,62; IC del 95%, 0,54-0,71). Los análisis de subgrupos por tipo de cáncer confirmaron aumentos significativos de la SG y la SLP en CPCNP (SG: HR, 0,58 [IC del 95%, 0,46-0,74]; SLP: HR, 0,60 [IC del 95%, 0,46-0,76]), cáncer gástrico (SG: HR, 0,61 [IC del 95%, 0,49-0,77]; SLP: HR, 0,62 [IC del 95%, 0,43-0,89]), CCR (SG: HR, 0,60 [IC del 95%, 0,40-0,90]; SLP: HR, 0,70 [IC del 95%, 0,50-0,98]), cáncer de pulmón de células pequeñas (SG: HR, 0,37 [IC del 95%, 0,26-0,53]; SLP: HR, 0,48 [IC del 95%, 0,36-0,65]) y cáncer de vías biliares (SG: HR, 0,62 [IC del 95%, 0,41-0,93]; SLP: HR, 0,55 [IC del 95%, 0,38-0,79]).

En esta revisión sistemática y metaanálisis de estudios que incluyeron pacientes con cánceres avanzados, la administración temprana de inmunoterapia se asoció con mejores resultados. Estos hallazgos sugieren que el momento del tratamiento puede tener relevancia clínica y justifican una evaluación prospectiva para establecer estrategias de temporización estandarizadas en los distintos contextos oncológicos.