Agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 y 13 cánceres asociados a la obesidad en pacientes con diabetes tipo 2.

Resumen (abstract PubMed)

Se han identificado trece neoplasias malignas humanas como cánceres asociados a la obesidad (CAO), es decir, la presencia de exceso de grasa corporal se asocia con un mayor riesgo de desarrollar cáncer y un peor pronóstico en pacientes con estos tumores específicos. La clase farmacéutica de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA, por sus siglas en inglés) son agentes eficaces para el tratamiento de la diabetes tipo 2 (DT2) y para lograr la pérdida de peso, pero la asociación de los GLP-1RA con el riesgo incidente de los 13 CAO no está clara.

Comparar el riesgo incidente de cada uno de los 13 CAO en pacientes con DT2 a quienes se les prescribieron GLP-1RA frente a insulinas o metformina.

Este estudio de cohorte retrospectivo se basó en una base de datos multicéntrica de ámbito nacional de historias clínicas electrónicas (HCE) de 113 millones de pacientes estadounidenses. La población del estudio incluyó a 1 651 452 pacientes con DT2 que no tenían diagnóstico previo de CAO y a quienes se les prescribieron GLP-1RA, insulinas o metformina entre marzo de 2005 y noviembre de 2018. El análisis de datos se realizó el 26 de abril de 2024.

Prescripción de GLP-1RA, insulinas o metformina.

El diagnóstico incidente (por primera vez) de cada uno de los 13 CAO ocurrido durante un seguimiento de 15 años tras la exposición se examinó mediante análisis de supervivencia de riesgos proporcionales de Cox y de Kaplan-Meier con censura aplicada. Se calcularon las razones de riesgo (HR, por sus siglas en inglés), las incidencias acumuladas y los intervalos de confianza (IC) del 95%. Todos los modelos fueron ajustados por factores de confusión en la línea de base mediante emparejamiento por puntuación de propensión de las covariables basales.

En la población del estudio de 1 651 452 pacientes con DT2 (edad media [DE], 59,8 [15,1] años; 827 873 [50,1%] participantes masculinos y 775 687 [47,0%] participantes femeninos; 5780 [0,4%] indios americanos o nativos de Alaska, 65 893 [4,0%] asiáticos, 281 242 [17,0%] negros, 13 707 [0,8%] nativos de Hawái u otras islas del Pacífico, y 1 000 780 [60,6%] blancos), los GLP-1RA en comparación con la insulina se asociaron con una reducción significativa del riesgo en 10 de los 13 CAO, incluyendo el cáncer de vesícula biliar (HR, 0,35; IC del 95%, 0,15-0,83), el meningioma (HR, 0,37; IC del 95%, 0,18-0,74), el cáncer de páncreas (HR, 0,41; IC del 95%, 0,33-0,50), el carcinoma hepatocelular (HR, 0,47; IC del 95%, 0,36-0,61), el cáncer de ovario (HR, 0,52; IC del 95%, 0,03-0,74), el cáncer colorrectal (HR, 0,54; IC del 95%, 0,46-0,64), el mieloma múltiple (HR, 0,59; IC del 95%, 0,44-0,77), el cáncer de esófago (HR, 0,60; IC del 95%, 0,42-0,86), el cáncer de endometrio (HR, 0,74; IC del 95%, 0,60-0,91) y el cáncer de riñón (HR, 0,76; IC del 95%, 0,64-0,91). Aunque no fue estadísticamente significativa, la HR para el cáncer de estómago fue inferior a 1 entre los pacientes que tomaron GLP-1RA en comparación con los que tomaron insulina (HR, 0,73; IC del 95%, 0,51-1,03). Los GLP-1RA no se asociaron con un riesgo reducido de cáncer de mama posmenopáusico ni de cáncer de tiroides. De los cánceres que mostraron un riesgo disminuido entre los pacientes que tomaban GLP-1RA en comparación con los que tomaban insulina, las HR para los pacientes que tomaban GLP-1RA frente a los que tomaban metformina para el cáncer colorrectal y el cáncer de vesícula biliar fueron inferiores a 1, pero la reducción del riesgo no fue estadísticamente significativa. En comparación con la metformina, los GLP-1RA no se asociaron con una disminución del riesgo de ningún tipo de cáncer, pero sí se asociaron con un mayor riesgo de cáncer de riñón (HR, 1,54; IC del 95%, 1,27-1,87).

En este estudio, los GLP-1RA se asociaron con menores riesgos de tipos específicos de CAO en comparación con las insulinas o la metformina en pacientes con DT2. Estos hallazgos proporcionan evidencia preliminar del beneficio potencial de los GLP-1RA para la prevención del cáncer en poblaciones de alto riesgo y respaldan la realización de estudios preclínicos y clínicos adicionales para la prevención de determinados CAO.