Lecanemab en la enfermedad de Alzheimer temprana.

Resumen (abstract PubMed)

La acumulación de agregados de beta-amiloide (Aβ) solubles e insolubles puede iniciar o potenciar procesos patológicos en la enfermedad de Alzheimer. El lecanemab, un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG1 que se une con alta afinidad a las protofibrillas solubles de Aβ, está siendo evaluado en personas con enfermedad de Alzheimer en estadio temprano.

Realizamos un ensayo de fase 3, multicéntrico, doble ciego, de 18 meses de duración, en el que participaron personas de entre 50 y 90 años con enfermedad de Alzheimer en estadio temprano (deterioro cognitivo leve o demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer) con evidencia de amiloide en tomografía por emisión de positrones (PET) o mediante análisis del líquido cefalorraquídeo. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir lecanemab por vía intravenosa (10 mg por kilogramo de peso corporal cada 2 semanas) o placebo. El criterio de valoración principal fue el cambio desde el valor basal a los 18 meses en la puntuación de la Escala de Evaluación Clínica de la Demencia-Suma de Cajas (CDR-SB; rango, 0 a 18, con puntuaciones más altas que indican mayor deterioro). Los criterios de valoración secundarios clave fueron el cambio en la carga de amiloide en PET, la puntuación en la subescala cognitiva de 14 ítems de la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog14; rango, 0 a 90; puntuaciones más altas indican mayor deterioro), la Puntuación Compuesta de la Enfermedad de Alzheimer (ADCOMS; rango, 0 a 1,97; puntuaciones más altas indican mayor deterioro), y la puntuación en la Escala de Actividades de la Vida Diaria para Deterioro Cognitivo Leve del Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer (ADCS-MCI-ADL; rango, 0 a 53; puntuaciones más bajas indican mayor deterioro).

Un total de 1795 participantes fueron incluidos, con 898 asignados a recibir lecanemab y 897 a recibir placebo. La puntuación media en la CDR-SB al inicio del estudio fue de aproximadamente 3,2 en ambos grupos. El cambio medio ajustado por mínimos cuadrados desde el valor basal a los 18 meses fue de 1,21 con lecanemab y de 1,66 con placebo (diferencia, -0,45; intervalo de confianza [IC] del 95%, -0,67 a -0,23; P<0,001). En un subestudio que incluyó a 698 participantes, se observaron mayores reducciones en la carga de amiloide cerebral con lecanemab que con placebo (diferencia, -59,1 centiloides; IC del 95%, -62,6 a -55,6). Otras diferencias medias entre los dos grupos en el cambio desde el valor basal favorables al lecanemab fueron las siguientes: para la puntuación ADAS-cog14, -1,44 (IC del 95%, -2,27 a -0,61; P<0,001); para el ADCOMS, -0,050 (IC del 95%, -0,074 a -0,027; P<0,001); y para la puntuación ADCS-MCI-ADL, 2,0 (IC del 95%, 1,2 a 2,8; P<0,001). El lecanemab provocó reacciones relacionadas con la infusión en el 26,4% de los participantes y anomalías de imagen relacionadas con el amiloide con edema o derrames en el 12,6%.

El lecanemab redujo los marcadores de amiloide en la enfermedad de Alzheimer en estadio temprano y resultó en un declive moderadamente menor en las medidas de cognición y función en comparación con el placebo a los 18 meses, aunque se asoció con eventos adversos. Se justifica la realización de ensayos de mayor duración para determinar la eficacia y la seguridad del lecanemab en la enfermedad de Alzheimer en estadio temprano. (Financiado por Eisai y Biogen; Clarity AD número en ClinicalTrials.gov, NCT03887455.).