Tocilizumab en pacientes hospitalizados con neumonía grave por Covid-19.

Resumen (abstract PubMed)

La enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) está asociada con disregulación inmunitaria e hiperinflamación, incluyendo niveles elevados de interleucina-6. El uso de tocilizumab, un anticuerpo monoclonal contra el receptor de interleucina-6, ha dado lugar a mejores resultados en pacientes con neumonía grave por Covid-19 en reportes de casos y estudios de cohortes observacionales retrospectivos. Se necesitan datos provenientes de ensayos aleatorizados y controlados con placebo.

En este ensayo de fase 3, asignamos aleatoriamente a pacientes hospitalizados con neumonía grave por Covid-19 en una proporción 2:1 para recibir una única infusión intravenosa de tocilizumab (a una dosis de 8 mg por kilogramo de peso corporal) o placebo. Aproximadamente una cuarta parte de los participantes recibió una segunda dosis de tocilizumab o placebo entre 8 y 24 horas después de la primera dosis. El desenlace primario fue el estado clínico al día 28 en una escala ordinal que oscilaba entre 1 (dado de alta o listo para el alta) y 7 (muerte) en la población con intención de tratar modificada, que incluyó a todos los pacientes que habían recibido al menos una dosis de tocilizumab o placebo.

De los 452 pacientes que fueron aleatorizados, 438 (294 en el grupo de tocilizumab y 144 en el grupo de placebo) fueron incluidos en los análisis primario y secundarios. El valor mediano del estado clínico en la escala ordinal al día 28 fue de 1,0 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,0 a 1,0) en el grupo de tocilizumab y de 2,0 (hospitalización fuera de la UCI sin oxígeno suplementario) (IC del 95%, 1,0 a 4,0) en el grupo de placebo (diferencia entre grupos, -1,0; IC del 95%, -2,5 a 0; P = 0,31 según la prueba de van Elteren). En la población de seguridad, se produjeron eventos adversos graves en 103 de 295 pacientes (34,9%) del grupo de tocilizumab y en 55 de 143 pacientes (38,5%) del grupo de placebo. La mortalidad al día 28 fue del 19,7% en el grupo de tocilizumab y del 19,4% en el grupo de placebo (diferencia ponderada, 0,3 puntos porcentuales; IC del 95%, -7,6 a 8,2; P nominal = 0,94).

En este ensayo aleatorizado que incluyó a pacientes hospitalizados con neumonía grave por Covid-19, el uso de tocilizumab no resultó en un estado clínico significativamente mejor ni en una mortalidad menor que el placebo a los 28 días. (Financiado por F. Hoffmann-La Roche y el Departamento de Salud y Servicios Humanos; número de COVACTA en ClinicalTrials.gov, NCT04320615.).