Pembrolizumab más quimioterapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico.

Resumen (abstract PubMed)

La terapia de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado que carece de mutaciones diana es la quimioterapia basada en platino. Entre los pacientes con una puntuación de proporción tumoral para el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) del 50% o superior, el pembrolizumab ha reemplazado a la quimioterapia citotóxica como tratamiento de primera línea de elección. La adición de pembrolizumab a la quimioterapia resultó en tasas de respuesta significativamente más altas y una supervivencia libre de progresión más prolongada que la quimioterapia sola en un ensayo de fase 2.

En este ensayo doble ciego de fase 3, asignamos aleatoriamente (en una proporción 2:1) a 616 pacientes con CPCNP no escamoso metastásico sin mutaciones sensibilizadoras de EGFR o ALK que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica, para recibir pemetrexed y un fármaco basado en platino más 200 mg de pembrolizumab o placebo cada 3 semanas durante 4 ciclos, seguido de pembrolizumab o placebo por un total de hasta 35 ciclos más terapia de mantenimiento con pemetrexed. Se permitió el cruce a monoterapia con pembrolizumab entre los pacientes del grupo de combinación con placebo que presentaron progresión de la enfermedad verificada. Los criterios de valoración primarios fueron la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión, evaluadas mediante revisión radiológica central independiente con enmascaramiento.

Tras una mediana de seguimiento de 10,5 meses, la tasa estimada de supervivencia global a los 12 meses fue del 69,2% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 64,1 a 73,8) en el grupo de combinación con pembrolizumab frente al 49,4% (IC del 95%, 42,1 a 56,2) en el grupo de combinación con placebo (razón de riesgo de muerte, 0,49; IC del 95%, 0,38 a 0,64; P<0,001). Se observó una mejora en la supervivencia global en todas las categorías de PD-L1 evaluadas. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8,8 meses (IC del 95%, 7,6 a 9,2) en el grupo de combinación con pembrolizumab y de 4,9 meses (IC del 95%, 4,7 a 5,5) en el grupo de combinación con placebo (razón de riesgo de progresión de la enfermedad o muerte, 0,52; IC del 95%, 0,43 a 0,64; P<0,001). Los eventos adversos de grado 3 o superior ocurrieron en el 67,2% de los pacientes del grupo de combinación con pembrolizumab y en el 65,8% de los del grupo de combinación con placebo.

En pacientes con CPCNP no escamoso metastásico sin mutaciones de EGFR o ALK no tratado previamente, la adición de pembrolizumab a la quimioterapia estándar con pemetrexed y un fármaco basado en platino resultó en una supervivencia global y una supervivencia libre de progresión significativamente más prolongadas que la quimioterapia sola. (Financiado por Merck; número de KEYNOTE-189 en ClinicalTrials.gov, NCT02578680.)