Palbociclib y Letrozol en el Cáncer de Mama Avanzado.

Resumen (abstract PubMed)

Un estudio de fase 2 demostró que la supervivencia libre de progresión fue mayor con palbociclib más letrozol que con letrozol solo en el tratamiento inicial de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado positivo para el receptor de estrógenos (RE) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Realizamos un estudio de fase 3 diseñado para confirmar y ampliar los datos de eficacia y seguridad de palbociclib más letrozol para esta indicación.

En este estudio doble ciego, asignamos aleatoriamente, en una proporción 2:1, a 666 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama RE-positivo y HER2-negativo, que no habían recibido tratamiento previo para la enfermedad avanzada, a recibir palbociclib más letrozol o placebo más letrozol. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión, evaluada por los investigadores; los criterios de valoración secundarios fueron la supervivencia global, la respuesta objetiva, la respuesta de beneficio clínico, los resultados notificados por los pacientes, los efectos farmacocinéticos y la seguridad.

La supervivencia libre de progresión mediana fue de 24,8 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%, 22,1 a no estimable) en el grupo de palbociclib-letrozol, en comparación con 14,5 meses (IC del 95%, 12,9 a 17,1) en el grupo de placebo-letrozol (cociente de riesgos instantáneos para la progresión de la enfermedad o la muerte, 0,58; IC del 95%, 0,46 a 0,72; P<0,001). Los eventos adversos de grado 3 o 4 más frecuentes fueron neutropenia (que ocurrió en el 66,4% de los pacientes del grupo de palbociclib-letrozol frente al 1,4% del grupo de placebo-letrozol), leucopenia (24,8% frente a 0%), anemia (5,4% frente a 1,8%) y fatiga (1,8% frente a 0,5%). Se notificó neutropenia febril en el 1,8% de los pacientes del grupo de palbociclib-letrozol y en ninguno de los pacientes del grupo de placebo-letrozol. La interrupción permanente de cualquier tratamiento del estudio como consecuencia de eventos adversos ocurrió en 43 pacientes (9,7%) del grupo de palbociclib-letrozol y en 13 pacientes (5,9%) del grupo de placebo-letrozol.

Entre las pacientes con cáncer de mama avanzado RE-positivo y HER2-negativo sin tratamiento previo, palbociclib combinado con letrozol resultó en una supervivencia libre de progresión significativamente mayor que la obtenida con letrozol solo, aunque las tasas de efectos mielotóxicos fueron más elevadas con palbociclib-letrozol. (Financiado por Pfizer; número de PALOMA-2 en ClinicalTrials.gov, NCT01740427.)