Olaparib para el cáncer de mama metastásico en pacientes con una mutación germinal BRCA.

Resumen (abstract PubMed)

El olaparib es un inhibidor oral de la poli(adenosín difosfato-ribosa) polimerasa que presenta una prometedora actividad antitumoral en pacientes con cáncer de mama metastásico y una mutación germinal en BRCA.

Realizamos un ensayo aleatorizado, abierto, de fase 3 en el que se comparó la monoterapia con olaparib frente al tratamiento estándar en pacientes con una mutación germinal en BRCA y cáncer de mama metastásico negativo para el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano de tipo 2 (HER2) que habían recibido no más de dos regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente, en una proporción 2:1, a recibir comprimidos de olaparib (300 mg dos veces al día) o tratamiento estándar con quimioterapia de agente único a elección del médico (capecitabina, eribulina o vinorelbina en ciclos de 21 días). El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión, que fue evaluada mediante revisión central independiente enmascarada y analizada sobre la base de la intención de tratar.

De los 302 pacientes que fueron aleatorizados, 205 fueron asignados a recibir olaparib y 97 fueron asignados a recibir tratamiento estándar. La mediana de supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor en el grupo de olaparib que en el grupo de tratamiento estándar (7,0 meses frente a 4,2 meses; cociente de riesgos instantáneos para la progresión de la enfermedad o la muerte, 0,58; intervalo de confianza del 95%, 0,43 a 0,80; P<0,001). La tasa de respuesta fue del 59,9% en el grupo de olaparib y del 28,8% en el grupo de tratamiento estándar. La tasa de eventos adversos de grado 3 o superior fue del 36,6% en el grupo de olaparib y del 50,5% en el grupo de tratamiento estándar, y la tasa de interrupción del tratamiento debida a efectos tóxicos fue del 4,9% y del 7,7%, respectivamente.

Entre los pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo y una mutación germinal en BRCA, la monoterapia con olaparib proporcionó un beneficio significativo frente al tratamiento estándar; la mediana de supervivencia libre de progresión fue 2,8 meses mayor y el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte fue un 42% menor con la monoterapia con olaparib que con el tratamiento estándar. (Financiado por AstraZeneca; número de OlympiAD en ClinicalTrials.gov, NCT02000622.)