Análisis del ADN tumoral circulante como marcadores de riesgo de recurrencia y beneficio de la terapia adyuvante para el cáncer de colon en estadio III.

Resumen (abstract PubMed)

La quimioterapia adyuvante en pacientes con cáncer de colon en estadio III previene la recurrencia mediante la erradicación de la enfermedad residual mínima. Sin embargo, actualmente no es posible determinar qué pacientes siguen presentando un alto riesgo de recurrencia tras completar el tratamiento adyuvante estándar. El análisis posquirúrgico de ADN tumoral circulante (ctDNA) puede detectar enfermedad residual mínima y se asocia con la recurrencia en los cánceres colorrectales.

Determinar si el análisis seriado de ctDNA posquirúrgico y postquimioterapia podría proporcionar una indicación en tiempo real de la eficacia del tratamiento adyuvante en el cáncer de colon en estadio III.

Este estudio multicéntrico, australiano, de cohorte poblacional con biomarcadores reclutó a 100 pacientes consecutivos con cáncer de colon en estadio III de nuevo diagnóstico, con plan de recibir 24 semanas de quimioterapia adyuvante, desde el 1 de noviembre de 2014 hasta el 31 de mayo de 2017. Se excluyeron los pacientes con otra neoplasia maligna diagnosticada en los últimos 3 años. La duración mediana del seguimiento fue de 28,9 meses (rango, 11,6-46,4 meses). Los médicos estaban cegados a los resultados del ctDNA. Los datos fueron analizados desde el 10 de diciembre de 2018 hasta el 23 de junio de 2019.

Se recogieron muestras de plasma seriadas tras la cirugía y tras la quimioterapia. Las mutaciones somáticas en los tumores de cada paciente se identificaron mediante secuenciación masivamente paralela de 15 genes frecuentemente mutados en el cáncer colorrectal. Se diseñaron ensayos personalizados para cuantificar el ctDNA.

Detección de ctDNA e intervalo libre de recurrencia (ILR).

Tras 4 exclusiones, 96 pacientes fueron elegibles; la edad mediana de los pacientes fue de 64 años (rango, 26-82 años); 49 (51%) eran hombres. Se identificó al menos una mutación somática en el tejido tumoral de los 96 pacientes evaluables. El ADN tumoral circulante fue detectable en 20 de 96 (21%) muestras posquirúrgicas y se asoció con una supervivencia libre de recurrencia inferior (razón de riesgo [HR], 3,8; IC del 95%, 2,4-21,0; P < 0,001). El ADN tumoral circulante fue detectable en 15 de 88 (17%) muestras postquimioterapia. El ILR estimado a 3 años fue del 30% cuando el ctDNA era detectable tras la quimioterapia y del 77% cuando el ctDNA era indetectable (HR, 6,8; IC del 95%, 11,0-157,0; P < 0,001). El estado del ctDNA posquirúrgico se mantuvo de forma independiente asociado con el ILR tras ajustar por factores de riesgo clinicopatológicos conocidos (HR, 7,5; IC del 95%, 3,5-16,1; P < 0,001).

Los resultados sugieren que el análisis de ctDNA tras la cirugía es un prometedor marcador pronóstico en el cáncer de colon en estadio III. El análisis de ctDNA postquimioterapia puede definir un subgrupo de pacientes que sigue presentando un alto riesgo de recurrencia a pesar de haber completado el tratamiento adyuvante estándar. Esta población de alto riesgo representa una oportunidad única para explorar enfoques terapéuticos adicionales.