Terapia con células CAR T axicabtagene ciloleucel en linfoma difuso de células B grandes refractario.

Resumen (abstract PubMed)

En un ensayo de fase 1, axicabtagene ciloleucel (axi-cel), una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-CD19 autólogo, demostró eficacia en pacientes con linfoma de células B grandes refractario tras el fracaso de la terapia convencional.

En este ensayo multicéntrico de fase 2, inscribimos a 111 pacientes con linfoma difuso de células B grandes, linfoma primario mediastínico de células B, o linfoma folicular transformado que presentaban enfermedad refractaria a pesar de haber recibido la terapia previa recomendada. Los pacientes recibieron una dosis objetivo de 2×10 células T CAR anti-CD19 por kilogramo de peso corporal tras recibir un régimen de acondicionamiento de ciclofosfamida en dosis bajas y fludarabina. El criterio de valoración primario fue la tasa de respuesta objetiva (calculada como la suma de las tasas de respuesta completa y respuesta parcial). Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia global, la seguridad y las evaluaciones de biomarcadores.

De los 111 pacientes inscritos, axi-cel fue fabricado con éxito para 110 (99%) y administrado a 101 (91%). La tasa de respuesta objetiva fue del 82%, y la tasa de respuesta completa fue del 54%. Con una mediana de seguimiento de 15,4 meses, el 42% de los pacientes continuaba presentando respuesta, con un 40% manteniendo una respuesta completa. La tasa global de supervivencia a los 18 meses fue del 52%. Los eventos adversos más frecuentes de grado 3 o superior durante el tratamiento fueron neutropenia (en el 78% de los pacientes), anemia (en el 43%) y trombocitopenia (en el 38%). El síndrome de liberación de citocinas de grado 3 o superior y los eventos neurológicos ocurrieron en el 13% y el 28% de los pacientes, respectivamente. Tres de los pacientes fallecieron durante el tratamiento. Niveles más elevados de células T CAR en sangre se asociaron con la respuesta.

En este estudio multicéntrico, los pacientes con linfoma de células B grandes refractario que recibieron terapia de células T CAR con axi-cel presentaron niveles elevados de respuesta duradera, con un perfil de seguridad que incluyó mielosupresión, síndrome de liberación de citocinas y eventos neurológicos. (Financiado por Kite Pharma y el Programa de Aceleración Terapéutica de la Sociedad de Leucemia y Linfoma; número de ZUMA-1 en ClinicalTrials.gov, NCT02348216.)