Resultados neurológicos y psiquiátricos a 6 meses en 236 379 supervivientes de COVID-19: un estudio de cohorte retrospectivo utilizando registros electrónicos de salud.

Resumen (abstract PubMed)

Se han descrito secuelas neurológicas y psiquiátricas de la COVID-19, pero se necesitan más datos para evaluar adecuadamente los efectos de la COVID-19 sobre la salud cerebral. Nuestro objetivo fue proporcionar estimaciones sólidas de las tasas de incidencia y los riesgos relativos de diagnósticos neurológicos y psiquiátricos en pacientes durante los 6 meses siguientes a un diagnóstico de COVID-19.

Para este estudio de cohorte retrospectivo y análisis de tiempo hasta el evento, utilizamos datos obtenidos de la red de historias clínicas electrónicas TriNetX (con más de 81 millones de pacientes). Nuestra cohorte primaria comprendía pacientes que habían recibido un diagnóstico de COVID-19; una cohorte de control emparejada incluía pacientes diagnosticados con gripe, y la otra cohorte de control emparejada incluía pacientes diagnosticados con cualquier infección del tracto respiratorio, incluida la gripe, en el mismo período. Los pacientes con un diagnóstico de COVID-19 o una prueba positiva para SARS-CoV-2 fueron excluidos de las cohortes de control. Todas las cohortes incluyeron pacientes mayores de 10 años que tuvieron un evento índice el 20 de enero de 2020 o después, y que aún estaban vivos el 13 de diciembre de 2020. Estimamos la incidencia de 14 resultados neurológicos y psiquiátricos en los 6 meses posteriores a un diagnóstico confirmado de COVID-19: hemorragia intracraneal; ictus isquémico; parkinsonismo; síndrome de Guillain-Barré; trastornos de nervios, raíces nerviosas y plexos; enfermedad de la unión mioneural y muscular; encefalitis; demencia; trastornos psicóticos, del estado de ánimo y de ansiedad (agrupados y por separado); trastorno por uso de sustancias; e insomnio. Mediante un modelo de Cox, comparamos las incidencias con las de cohortes emparejadas por puntuación de propensión de pacientes con gripe u otras infecciones del tracto respiratorio. Investigamos cómo estas estimaciones se veían afectadas por la gravedad de la COVID-19, representada por la hospitalización, el ingreso en la unidad de terapia intensiva (UTI) y la encefalopatía (delirium y trastornos relacionados). Evaluamos la solidez de las diferencias en los resultados entre cohortes repitiendo el análisis en diferentes escenarios. Para proporcionar un punto de referencia para la incidencia y el riesgo de secuelas neurológicas y psiquiátricas, comparamos nuestra cohorte primaria con cuatro cohortes de pacientes diagnosticados en el mismo período con eventos índice adicionales: infección cutánea, urolitiasis, fractura de un hueso grande y embolia pulmonar.

Entre 236 379 pacientes diagnosticados con COVID-19, la incidencia estimada de un diagnóstico neurológico o psiquiátrico en los 6 meses siguientes fue del 33,62% (IC del 95%: 33,17-34,07), con un 12,84% (12,36-13,33) que recibió su primer diagnóstico de este tipo. En los pacientes que habían sido ingresados en una UTI, la incidencia estimada de un diagnóstico fue del 46,42% (44,78-48,09) y para un primer diagnóstico fue del 25,79% (23,50-28,25). En cuanto a los diagnósticos individuales de los resultados del estudio, la cohorte completa de COVID-19 presentó incidencias estimadas del 0,56% (0,50-0,63) para hemorragia intracraneal, del 2,10% (1,97-2,23) para ictus isquémico, del 0,11% (0,08-0,14) para parkinsonismo, del 0,67% (0,59-0,75) para demencia, del 17,39% (17,04-17,74) para trastorno de ansiedad y del 1,40% (1,30-1,51) para trastorno psicótico, entre otros. En el grupo con ingreso en UTI, las incidencias estimadas fueron del 2,66% (2,24-3,16) para hemorragia intracraneal, del 6,92% (6,17-7,76) para ictus isquémico, del 0,26% (0,15-0,45) para parkinsonismo, del 1,74% (1,31-2,30) para demencia, del 19,15% (17,90-20,48) para trastorno de ansiedad y del 2,77% (2,31-3,33) para trastorno psicótico. La mayoría de las categorías diagnósticas fueron más frecuentes en los pacientes que habían tenido COVID-19 que en aquellos que habían tenido gripe (razón de riesgo [HR] 1,44, IC del 95%: 1,40-1,47, para cualquier diagnóstico; 1,78, 1,68-1,89, para cualquier primer diagnóstico) y en aquellos que habían tenido otras infecciones del tracto respiratorio (1,16, 1,14-1,17, para cualquier diagnóstico; 1,32, 1,27-1,36, para cualquier primer diagnóstico). Al igual que con las incidencias, las HR fueron más elevadas en los pacientes que habían tenido una COVID-19 más grave (p. ej., los ingresados en UTI en comparación con los que no lo fueron: 1,58, 1,50-1,67, para cualquier diagnóstico; 2,87, 2,45-3,35, para cualquier primer diagnóstico). Los resultados fueron sólidos ante diversos análisis de sensibilidad y ante la comparación con los cuatro eventos de salud índice adicionales.

Nuestro estudio aporta evidencia de una morbilidad neurológica y psiquiátrica sustancial en los 6 meses posteriores a la infección por COVID-19. Los riesgos fueron mayores en los pacientes con COVID-19 grave, aunque no se limitaron a ellos. Esta información podría ser útil para la planificación de servicios y la identificación de prioridades de investigación. Se necesitan diseños de estudio complementarios, incluidas cohortes prospectivas, para corroborar y explicar estos hallazgos.

Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR) Centro de Investigación Biomédica de Oxford Health.