Mejor supervivencia con vemurafenib en melanoma con mutación BRAF V600E.

Resumen (abstract PubMed)

Los ensayos clínicos de fase 1 y 2 del inhibidor de la cinasa BRAF vemurafenib (PLX4032) han mostrado tasas de respuesta superiores al 50% en pacientes con melanoma metastásico con la mutación BRAF V600E.

Realizamos un ensayo clínico aleatorizado de fase 3 que comparó vemurafenib con dacarbazina en 675 pacientes con melanoma metastásico con la mutación BRAF V600E sin tratamiento previo. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir vemurafenib (960 mg por vía oral dos veces al día) o dacarbazina (1000 mg por metro cuadrado de superficie corporal por vía intravenosa cada 3 semanas). Los criterios de valoración coprimarios fueron las tasas de supervivencia global y supervivencia libre de progresión. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de respuesta, la duración de la respuesta y la seguridad. Se planificó un análisis final tras 196 muertes y un análisis intermedio tras 98 muertes.

A los 6 meses, la supervivencia global fue del 84% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 78 a 89) en el grupo de vemurafenib y del 64% (IC del 95%, 56 a 73) en el grupo de dacarbazina. En el análisis intermedio de supervivencia global y el análisis final de supervivencia libre de progresión, vemurafenib se asoció con una reducción relativa del 63% en el riesgo de muerte y del 74% en el riesgo de muerte o progresión de la enfermedad, en comparación con dacarbazina (P<0,001 para ambas comparaciones). Tras la revisión del análisis intermedio por parte de un comité independiente de monitorización de datos y seguridad, se recomendó el cruce de dacarbazina a vemurafenib. Las tasas de respuesta fueron del 48% para vemurafenib y del 5% para dacarbazina. Los eventos adversos frecuentes asociados a vemurafenib fueron artralgia, erupción cutánea, fatiga, alopecia, queratoacantoma o carcinoma de células escamosas, fotosensibilidad, náuseas y diarrea; el 38% de los pacientes requirió modificación de la dosis debido a efectos tóxicos.

Vemurafenib produjo mejoras en las tasas de supervivencia global y supervivencia libre de progresión en pacientes con melanoma sin tratamiento previo con la mutación BRAF V600E. (Financiado por Hoffmann-La Roche; número de BRIM-3 en ClinicalTrials.gov, NCT01006980.).