Pembrolizumab versus quimioterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas con PD-L1 positivo.

Resumen (abstract PubMed)

Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado contra la proteína de muerte programada 1 (PD-1) que presenta actividad antitumoral en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, con una actividad incrementada en tumores que expresan el ligando 1 de muerte programada (PD-L1).

En este ensayo abierto de fase 3, asignamos aleatoriamente a 305 pacientes con CPCNP avanzado no tratado previamente, con expresión de PD-L1 en al menos el 50% de las células tumorales y sin mutación sensibilizante del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico ni translocación del gen de la quinasa del linfoma anaplásico, a recibir pembrolizumab (a una dosis fija de 200 mg cada 3 semanas) o quimioterapia basada en platino a elección del investigador. Se permitió el cruce del grupo de quimioterapia al grupo de pembrolizumab en caso de progresión de la enfermedad. El criterio de valoración principal, la supervivencia libre de progresión, se evaluó mediante revisión radiológica central independiente y enmascarada. Los criterios de valoración secundarios fueron la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva y la seguridad.

La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 10,3 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%: 6,7 hasta no alcanzado) en el grupo de pembrolizumab frente a 6,0 meses (IC del 95%: 4,2 a 6,2) en el grupo de quimioterapia (razón de riesgo para progresión de la enfermedad o muerte: 0,50; IC del 95%: 0,37 a 0,68; P<0,001). La tasa estimada de supervivencia global a los 6 meses fue del 80,2% en el grupo de pembrolizumab frente al 72,4% en el grupo de quimioterapia (razón de riesgo para la muerte: 0,60; IC del 95%: 0,41 a 0,89; P=0,005). La tasa de respuesta fue mayor en el grupo de pembrolizumab que en el grupo de quimioterapia (44,8% frente a 27,8%), la mediana de duración de la respuesta fue más prolongada (no alcanzada [rango: 1,9+ a 14,5+ meses] frente a 6,3 meses [rango: 2,1+ a 12,6+]), y los eventos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado fueron menos frecuentes (ocurriendo en el 73,4% frente al 90,0% de los pacientes), al igual que los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3, 4 o 5 (26,6% frente a 53,3%).

En pacientes con CPCNP avanzado y expresión de PD-L1 en al menos el 50% de las células tumorales, pembrolizumab se asoció con una supervivencia libre de progresión y una supervivencia global significativamente más prolongadas, así como con menos eventos adversos, en comparación con la quimioterapia basada en platino. (Financiado por Merck; número de KEYNOTE-024 en ClinicalTrials.gov: NCT02142738.)