Pembrolizumab frente a ipilimumab en melanoma avanzado.

Resumen (abstract PubMed)

El inhibidor del punto de control inmunitario ipilimumab es el tratamiento estándar de atención para pacientes con melanoma avanzado. El pembrolizumab inhibe el punto de control inmunitario de muerte celular programada 1 (PD-1) y presenta actividad antitumoral en pacientes con melanoma avanzado.

En este estudio aleatorizado, controlado y de fase 3, asignamos a 834 pacientes con melanoma avanzado en una proporción 1:1:1 para recibir pembrolizumab (a una dosis de 10 mg por kilogramo de peso corporal) cada 2 semanas o cada 3 semanas, o cuatro dosis de ipilimumab (a 3 mg por kilogramo) cada 3 semanas. Los criterios de valoración primarios fueron la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global.

Las tasas estimadas de supervivencia libre de progresión a 6 meses fueron del 47,3% para pembrolizumab cada 2 semanas, del 46,4% para pembrolizumab cada 3 semanas y del 26,5% para ipilimumab (razón de riesgo de progresión de la enfermedad, 0,58; P<0,001 para ambos regímenes de pembrolizumab frente a ipilimumab; intervalos de confianza [IC] del 95%, 0,46 a 0,72 y 0,47 a 0,72, respectivamente). Las tasas de supervivencia estimadas a 12 meses fueron del 74,1%, 68,4% y 58,2%, respectivamente (razón de riesgo de muerte para pembrolizumab cada 2 semanas, 0,63; IC del 95%, 0,47 a 0,83; P=0,0005; razón de riesgo para pembrolizumab cada 3 semanas, 0,69; IC del 95%, 0,52 a 0,90; P=0,0036). La tasa de respuesta mejoró con pembrolizumab administrado cada 2 semanas (33,7%) y cada 3 semanas (32,9%), en comparación con ipilimumab (11,9%) (P<0,001 para ambas comparaciones). Las respuestas se mantenían en curso en el 89,4%, 96,7% y 87,9% de los pacientes, respectivamente, tras una mediana de seguimiento de 7,9 meses. La eficacia fue similar en los dos grupos de pembrolizumab. Las tasas de eventos adversos relacionados con el tratamiento de gravedad de grado 3 a 5 fueron menores en los grupos de pembrolizumab (13,3% y 10,1%) que en el grupo de ipilimumab (19,9%).

El anticuerpo anti-PD-1 pembrolizumab prolongó la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, y presentó menor toxicidad de alto grado que ipilimumab en pacientes con melanoma avanzado. (Financiado por Merck Sharp & Dohme; número de KEYNOTE-006 en ClinicalTrials.gov, NCT01866319.).