Supervivencia prolongada en melanoma en estadio III con terapia adyuvante de ipilimumab.

Resumen (abstract PubMed)

A partir de los datos de un ensayo de fase 2 que comparó el inhibidor de puntos de control ipilimumab a dosis de 0,3 mg, 3 mg y 10 mg por kilogramo de peso corporal en pacientes con melanoma avanzado, este ensayo de fase 3 evaluó ipilimumab a una dosis de 10 mg por kilogramo en pacientes que habían sido sometidos a resección completa de melanoma en estadio III.

Tras la resección completa de melanoma cutáneo en estadio III, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir ipilimumab a una dosis de 10 mg por kilogramo (475 pacientes) o placebo (476) cada 3 semanas durante cuatro dosis, y posteriormente cada 3 meses durante un máximo de 3 años o hasta que se produjera una recurrencia de la enfermedad o un nivel inaceptable de efectos tóxicos. La supervivencia libre de recurrencia fue el criterio de valoración principal. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia global, la supervivencia libre de metástasis a distancia y la seguridad.

Con una mediana de seguimiento de 5,3 años, la tasa de supervivencia libre de recurrencia a 5 años fue del 40,8% en el grupo de ipilimumab, en comparación con el 30,3% en el grupo placebo (razón de riesgo de recurrencia o muerte, 0,76; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,64 a 0,89; P<0,001). La tasa de supervivencia global a los 5 años fue del 65,4% en el grupo de ipilimumab, en comparación con el 54,4% en el grupo placebo (razón de riesgo de muerte, 0,72; IC del 95,1%, 0,58 a 0,88; P=0,001). La tasa de supervivencia libre de metástasis a distancia a los 5 años fue del 48,3% en el grupo de ipilimumab, en comparación con el 38,9% en el grupo placebo (razón de riesgo de muerte o metástasis a distancia, 0,76; IC del 95,8%, 0,64 a 0,92; P=0,002). Los eventos adversos de grado 3 o 4 ocurrieron en el 54,1% de los pacientes del grupo de ipilimumab y en el 26,2% de los del grupo placebo. Los eventos adversos inmunorrelacionados de grado 3 o 4 ocurrieron en el 41,6% de los pacientes del grupo de ipilimumab y en el 2,7% de los del grupo placebo. En el grupo de ipilimumab, 5 pacientes (1,1%) fallecieron a causa de eventos adversos inmunorrelacionados.

Como terapia adyuvante para el melanoma de alto riesgo en estadio III, ipilimumab a una dosis de 10 mg por kilogramo resultó en tasas significativamente más altas de supervivencia libre de recurrencia, supervivencia global y supervivencia libre de metástasis a distancia en comparación con el placebo. Se registraron más eventos adversos inmunorrelacionados con ipilimumab que con placebo. (Financiado por Bristol-Myers Squibb; número de ClinicalTrials.gov, NCT00636168, y número de EudraCT, 2007-001974-10.).