Ensayo controlado aleatorizado del antagonista del factor de necrosis tumoral infliximab para la depresión resistente al tratamiento: el papel de los biomarcadores inflamatorios basales.

Resumen (abstract PubMed)

Las concentraciones elevadas de biomarcadores inflamatorios predicen la falta de respuesta a los antidepresivos, y las citocinas inflamatorias pueden sabotear y eludir los mecanismos de acción de los antidepresivos convencionales.

Determinar si la inhibición de la citocina inflamatoria factor de necrosis tumoral (TNF) reduce los síntomas depresivos en pacientes con depresión resistente al tratamiento, y si un aumento en los biomarcadores inflamatorios plasmáticos basales, incluyendo la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), el TNF y sus receptores solubles, predice la respuesta al tratamiento.

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.

Centro ambulatorio de infusiones de la Universidad de Emory en Atlanta, Georgia.

Un total de 60 pacientes ambulatorios médicamente estables con depresión mayor que se encontraban bajo un régimen antidepresivo consistente (n = 37) o libres de medicación (n = 23) durante 4 semanas o más, y que presentaban resistencia moderada al tratamiento según el método de estadificación del Hospital General de Massachusetts.

Tres infusiones del antagonista del TNF infliximab (5 mg/kg) (n = 30) o placebo (n = 30) al inicio y en las semanas 2 y 6 de un ensayo de 12 semanas.

Las puntuaciones de la Escala de Hamilton para la Depresión de 17 ítems (HAM-D).

No se encontró ninguna diferencia global en el cambio de las puntuaciones HAM-D entre los grupos de tratamiento a lo largo del tiempo. Sin embargo, se observó una interacción significativa entre el tratamiento, el tiempo y la concentración logarítmica basal de hs-CRP (P = .01), con un cambio en las puntuaciones HAM-D (desde el inicio hasta la semana 12) que favorecía a los pacientes tratados con infliximab cuando la concentración basal de hs-CRP era superior a 5 mg/L, y que favorecía a los pacientes tratados con placebo cuando la concentración basal de hs-CRP era de 5 mg/L o inferior. Los análisis exploratorios centrados en los pacientes con una concentración basal de hs-CRP superior a 5 mg/L revelaron una tasa de respuesta al tratamiento (reducción ≥50% en la puntuación HAM-D en cualquier momento durante el tratamiento) del 62% (8 de 13 pacientes) en los pacientes tratados con infliximab frente al 33% (3 de 9 pacientes) en los pacientes tratados con placebo (P = .19). Las concentraciones basales de TNF y sus receptores solubles fueron significativamente más altas en los respondedores tratados con infliximab en comparación con los no respondedores (P < .05), y los respondedores tratados con infliximab mostraron disminuciones significativamente mayores en la hs-CRP desde el inicio hasta la semana 12 en comparación con los respondedores tratados con placebo (P < .01). Las abandonos y los eventos adversos fueron limitados y no difirieron entre los grupos.

Este estudio de prueba de concepto sugiere que el antagonismo del TNF no tiene eficacia generalizada en la depresión resistente al tratamiento, pero puede mejorar los síntomas depresivos en pacientes con biomarcadores inflamatorios basales elevados.

Identificador de clinicaltrials.gov: NCT00463580.