Atezolizumab y Nab-Paclitaxel en el cáncer de mama triple negativo avanzado.

Resumen (abstract PubMed)

El cáncer de mama triple negativo (negativo para receptores hormonales y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2]) localmente avanzado irresecable o metastásico es una enfermedad agresiva con resultados desfavorables. El nab-paclitaxel (paclitaxel unido a albúmina en nanopartículas) puede potenciar la actividad anticancerígena del atezolizumab.

En este ensayo de fase 3, asignamos aleatoriamente (en una proporción 1:1) a pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico no tratado previamente para recibir atezolizumab más nab-paclitaxel o placebo más nab-paclitaxel; los pacientes continuaron la intervención hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de un nivel inaceptable de efectos tóxicos. Los factores de estratificación fueron la recepción o no de terapia neoadyuvante o adyuvante con taxanos, la presencia o ausencia de metástasis hepáticas en el momento basal, y la expresión del ligando 1 de muerte programada (PD-L1) en el momento basal (positiva frente a negativa). Los dos criterios de valoración primarios fueron la supervivencia libre de progresión (en la población por intención de tratar y en el subgrupo PD-L1 positivo) y la supervivencia global (evaluada en la población por intención de tratar; en caso de resultado significativo, se evaluaría a continuación en el subgrupo PD-L1 positivo).

Cada grupo incluyó 451 pacientes (seguimiento medio, 12,9 meses). En el análisis por intención de tratar, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,2 meses con atezolizumab más nab-paclitaxel, en comparación con 5,5 meses con placebo más nab-paclitaxel (cociente de riesgos instantáneos para progresión o muerte, 0,80; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,69 a 0,92; P=0,002); entre los pacientes con tumores PD-L1 positivos, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,5 meses y 5,0 meses, respectivamente (cociente de riesgos instantáneos, 0,62; IC del 95%, 0,49 a 0,78; P<0,001). En el análisis por intención de tratar, la mediana de supervivencia global fue de 21,3 meses con atezolizumab más nab-paclitaxel y de 17,6 meses con placebo más nab-paclitaxel (cociente de riesgos instantáneos para muerte, 0,84; IC del 95%, 0,69 a 1,02; P=0,08); entre los pacientes con tumores PD-L1 positivos, la mediana de supervivencia global fue de 25,0 meses y 15,5 meses, respectivamente (cociente de riesgos instantáneos, 0,62; IC del 95%, 0,45 a 0,86). No se identificaron nuevos efectos adversos. Los eventos adversos que condujeron a la interrupción de alguno de los agentes se produjeron en el 15,9% de los pacientes que recibieron atezolizumab más nab-paclitaxel y en el 8,2% de los que recibieron placebo más nab-paclitaxel.

Atezolizumab más nab-paclitaxel prolongó la supervivencia libre de progresión en pacientes con cáncer de mama triple negativo metastásico tanto en la población por intención de tratar como en el subgrupo PD-L1 positivo. Los eventos adversos fueron consistentes con los perfiles de seguridad conocidos de cada agente. (Financiado por F. Hoffmann-La Roche/Genentech; número de IMpassion130 en ClinicalTrials.gov, NCT02425891.)