Evolocumab y resultados clínicos en pacientes con enfermedad cardiovascular.

Resumen (abstract PubMed)

El evolocumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe la proproteína convertasa subtilisina-kexina de tipo 9 (PCSK9) y reduce los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en aproximadamente un 60%. Si previene o no eventos cardiovasculares es una cuestión incierta.

Realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en el que participaron 27.564 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica y niveles de colesterol LDL de 70 mg por decilitro (1,8 mmol por litro) o superiores que estaban recibiendo tratamiento con estatinas. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir evolocumab (ya sea 140 mg cada 2 semanas o 420 mg mensualmente) o placebo equivalente en forma de inyecciones subcutáneas. El criterio de valoración primario de eficacia fue el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, hospitalización por angina inestable o revascularización coronaria. El criterio de valoración secundario clave de eficacia fue el compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. La duración mediana del seguimiento fue de 2,2 años.

A las 48 semanas, la reducción porcentual media por mínimos cuadrados en los niveles de colesterol LDL con evolocumab, en comparación con placebo, fue del 59%, desde un valor basal mediano de 92 mg por decilitro (2,4 mmol por litro) hasta 30 mg por decilitro (0,78 mmol por litro) (P<0,001). En comparación con el placebo, el tratamiento con evolocumab redujo significativamente el riesgo del criterio de valoración primario (1.344 pacientes [9,8%] frente a 1.563 pacientes [11,3%]; razón de riesgo, 0,85; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,79 a 0,92; P<0,001) y el criterio de valoración secundario clave (816 [5,9%] frente a 1.013 [7,4%]; razón de riesgo, 0,80; IC del 95%, 0,73 a 0,88; P<0,001). Los resultados fueron consistentes en los subgrupos clave, incluido el subgrupo de pacientes en el cuartil más bajo de niveles basales de colesterol LDL (mediana, 74 mg por decilitro [1,9 mmol por litro]). No hubo diferencias significativas entre los grupos del estudio en cuanto a eventos adversos (incluidos la diabetes de nueva aparición y los eventos neurocognitivos), con la excepción de las reacciones en el lugar de inyección, que fueron más frecuentes con evolocumab (2,1% frente a 1,6%).

En nuestro ensayo, la inhibición de PCSK9 con evolocumab sobre una base de tratamiento con estatinas redujo los niveles de colesterol LDL a una mediana de 30 mg por decilitro (0,78 mmol por litro) y disminuyó el riesgo de eventos cardiovasculares. Estos hallazgos demuestran que los pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica se benefician de la reducción de los niveles de colesterol LDL por debajo de los objetivos actuales. (Financiado por Amgen; número de FOURIER en ClinicalTrials.gov, NCT01764633.)