Ezetimiba añadida a la terapia con estatinas tras síndromes coronarios agudos.

Resumen (abstract PubMed)

La terapia con estatinas reduce los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y el riesgo de eventos cardiovasculares, pero se desconoce si la adición de ezetimiba, un fármaco no estatinico que reduce la absorción intestinal de colesterol, puede reducir aún más la tasa de eventos cardiovasculares.

Realizamos un ensayo aleatorizado doble ciego que incluyó a 18.144 pacientes que habían sido hospitalizados por un síndrome coronario agudo en los 10 días previos y tenían niveles de colesterol LDL de 50 a 100 mg por decilitro (1,3 a 2,6 mmol por litro) si estaban recibiendo terapia hipolipemiante, o de 50 a 125 mg por decilitro (1,3 a 3,2 mmol por litro) si no estaban recibiendo terapia hipolipemiante. La combinación de simvastatina (40 mg) y ezetimiba (10 mg) (simvastatina-ezetimiba) se comparó con simvastatina (40 mg) y placebo (monoterapia con simvastatina). El criterio de valoración primario fue un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal, angina inestable que requiriera rehospitalización, revascularización coronaria (≥30 días después de la aleatorización) o ictus no fatal. La mediana de seguimiento fue de 6 años.

El nivel promedio ponderado en el tiempo de colesterol LDL durante el estudio fue de 53,7 mg por decilitro (1,4 mmol por litro) en el grupo de simvastatina-ezetimiba, en comparación con 69,5 mg por decilitro (1,8 mmol por litro) en el grupo de monoterapia con simvastatina (P<0,001). La tasa de eventos según Kaplan-Meier para el criterio de valoración primario a los 7 años fue del 32,7% en el grupo de simvastatina-ezetimiba, en comparación con el 34,7% en el grupo de monoterapia con simvastatina (diferencia de riesgo absoluto, 2,0 puntos porcentuales; razón de riesgo, 0,936; intervalo de confianza del 95%, 0,89 a 0,99; P=0,016). Las tasas de efectos adversos musculares, biliares y hepáticos preespecificados, así como de cáncer, fueron similares en ambos grupos.

Cuando se añadió a la terapia con estatinas, la ezetimiba produjo una reducción adicional de los niveles de colesterol LDL y mejoró los resultados cardiovasculares. Además, reducir el colesterol LDL a niveles por debajo de los objetivos previos proporcionó un beneficio adicional. (Financiado por Merck; número de IMPROVE-IT en ClinicalTrials.gov, NCT00202878.).