Nivolumab versus Everolimus en el carcinoma de células renales avanzado.

Resumen (abstract PubMed)

Nivolumab, un inhibidor del punto de control de muerte programada 1 (PD-1), se asoció con una supervivencia global alentadora en estudios no controlados que involucraban a pacientes previamente tratados con carcinoma de células renales avanzado. Este estudio aleatorizado, abierto, de fase 3 comparó nivolumab con everolimus en pacientes con carcinoma de células renales que habían recibido tratamiento previo.

Un total de 821 pacientes con carcinoma de células renales avanzado de células claras, para el cual habían recibido tratamiento previo con uno o dos regímenes de terapia antiangiogénica, fueron asignados aleatoriamente (en una proporción 1:1) a recibir 3 mg de nivolumab por kilogramo de peso corporal por vía intravenosa cada 2 semanas, o un comprimido de 10 mg de everolimus por vía oral una vez al día. El criterio de valoración primario fue la supervivencia global. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva y la seguridad.

La supervivencia global mediana fue de 25,0 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%, 21,8 a no estimable) con nivolumab y de 19,6 meses (IC del 95%, 17,6 a 23,1) con everolimus. La razón de riesgo de muerte con nivolumab frente a everolimus fue de 0,73 (IC del 98,5%, 0,57 a 0,93; P=0,002), lo que cumplió el criterio preespecificado de superioridad (P≤0,0148). La tasa de respuesta objetiva fue mayor con nivolumab que con everolimus (25% frente a 5%; razón de probabilidades, 5,98 [IC del 95%, 3,68 a 9,72]; P<0,001). La supervivencia libre de progresión mediana fue de 4,6 meses (IC del 95%, 3,7 a 5,4) con nivolumab y de 4,4 meses (IC del 95%, 3,7 a 5,5) con everolimus (razón de riesgo, 0,88; IC del 95%, 0,75 a 1,03; P=0,11). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 ocurrieron en el 19% de los pacientes que recibían nivolumab y en el 37% de los pacientes que recibían everolimus; el evento más frecuente con nivolumab fue la fatiga (en el 2% de los pacientes), y el evento más frecuente con everolimus fue la anemia (en el 8%).

Entre los pacientes con carcinoma de células renales avanzado previamente tratado, la supervivencia global fue mayor y se produjeron menos eventos adversos de grado 3 o 4 con nivolumab que con everolimus. (Financiado por Bristol-Myers Squibb; número de CheckMate 025 en ClinicalTrials.gov, NCT01668784.).