Riesgos promedio de cáncer de mama y ovario asociados con mutaciones en BRCA1 o BRCA2 detectadas en series de casos no seleccionados por historia familiar: un análisis combinado de 22 estudios.

Resumen (abstract PubMed)

Las mutaciones germinales en BRCA1 y BRCA2 confieren riesgos elevados de cáncer de mama y de ovario, pero la magnitud promedio de estos riesgos es incierta y puede depender del contexto. Las estimaciones basadas en familias con múltiples casos pueden estar enriquecidas por mutaciones de mayor riesgo y/o por otros factores de riesgo familiares, mientras que las estimaciones de riesgo procedentes de estudios basados en casos no seleccionados por historia familiar han sido imprecisas.

Agrupamos datos de pedigrí procedentes de 22 estudios que incluían 8.139 pacientes índice no seleccionados por historia familiar con cáncer de mama femenino (86%) o masculino (2%) o cáncer de ovario epitelial (12%), de los cuales 500 habían resultado portadores de una mutación germinale en BRCA1 o BRCA2. Las tasas de incidencia de cáncer de mama y de ovario en portadores de mutaciones se estimaron mediante un análisis de segregación modificado, basado en la ocurrencia de estos cánceres en los familiares de los pacientes índice portadores de mutación.

Los riesgos acumulados promedio en portadores de mutaciones en BRCA1 a los 70 años fueron del 65% (intervalo de confianza del 95%: 44%-78%) para el cáncer de mama y del 39% (18%-54%) para el cáncer de ovario. Las estimaciones correspondientes para BRCA2 fueron del 45% (31%-56%) y del 11% (2,4%-19%). Los riesgos relativos de cáncer de mama disminuyeron significativamente con la edad en los portadores de mutaciones en BRCA1 (P de tendencia = 0,0012), pero no en los portadores de mutaciones en BRCA2. Los riesgos en los portadores fueron mayores cuando se basaron en casos índice de cáncer de mama diagnosticados antes de los 35 años de edad.

Encontramos cierta evidencia de una reducción del riesgo en mujeres de cohortes de nacimiento más antiguas y de variación del riesgo según la posición de la mutación en ambos genes. El patrón de riesgos de cáncer fue similar al observado en familias con múltiples casos, pero sus magnitudes absolutas fueron menores, en particular para BRCA2. La variación del riesgo según la edad al diagnóstico del caso índice es coherente con los efectos de otros genes que modifican el riesgo de cáncer en los portadores.