Ribociclib como terapia de primera línea para el cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos.

Resumen (abstract PubMed)

La inhibición de las cinasas dependientes de ciclina 4 y 6 (CDK4/6) podría potencialmente superar o retrasar la resistencia a la terapia endocrina en el cáncer de mama avanzado positivo para receptor hormonal (RH) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).

En este ensayo aleatorizado, controlado con placebo, de fase 3, evaluamos la eficacia y la seguridad del inhibidor selectivo de CDK4/6 ribociclib combinado con letrozol como tratamiento de primera línea en 668 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama recurrente o metastásico positivo para RH y negativo para HER2 que no habían recibido terapia sistémica previa para la enfermedad avanzada. Asignamos aleatoriamente a las pacientes para recibir ribociclib (600 mg por día en un esquema de 3 semanas de tratamiento y 1 semana de descanso) más letrozol (2,5 mg por día) o placebo más letrozol. El criterio de valoración primario fue la supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia global, la tasa de respuesta global y la seguridad. Se realizó un análisis intermedio preplaneado el 29 de enero de 2016, después de que 243 pacientes hubieran presentado progresión de la enfermedad o hubieran fallecido. Los criterios preespecificados para la superioridad requerían una razón de riesgo de 0,56 o menos con P<1,29×10.

La duración de la supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor en el grupo de ribociclib que en el grupo de placebo (razón de riesgo, 0,56; IC del 95%, 0,43 a 0,72; P=3,29×10 para superioridad). La mediana de duración del seguimiento fue de 15,3 meses. A los 18 meses, la tasa de supervivencia libre de progresión fue del 63,0% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 54,6 a 70,3) en el grupo de ribociclib y del 42,2% (IC del 95%, 34,8 a 49,5) en el grupo de placebo. En las pacientes con enfermedad medible al inicio del estudio, la tasa de respuesta global fue del 52,7% y del 37,1%, respectivamente (P<0,001). Los eventos adversos comunes de grado 3 o 4 notificados en más del 10% de las pacientes en cualquiera de los grupos fueron neutropenia (59,3% en el grupo de ribociclib frente al 0,9% en el grupo de placebo) y leucopenia (21,0% frente al 0,6%); las tasas de discontinuación por eventos adversos fueron del 7,5% y del 2,1%, respectivamente.

Entre las pacientes que recibían tratamiento sistémico inicial para el cáncer de mama avanzado positivo para RH y negativo para HER2, la duración de la supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor entre quienes recibieron ribociclib más letrozol que entre quienes recibieron placebo más letrozol, con una mayor tasa de mielosupresión en el grupo de ribociclib. (Financiado por Novartis Pharmaceuticals; número de ClinicalTrials.gov, NCT01958021.)