Nirmatrelvir oral para adultos no hospitalizados de alto riesgo con Covid-19.

Resumen (abstract PubMed)

Nirmatrelvir es un inhibidor de la proteasa principal (M) del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave administrado por vía oral, con potente actividad pan-coronavirus-humano in vitro.

Realizamos un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego de fase 2-3 en el que adultos sintomáticos, no vacunados y no hospitalizados con alto riesgo de progresión a enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) grave fueron asignados en una proporción 1:1 a recibir 300 mg de nirmatrelvir más 100 mg de ritonavir (un potenciador farmacocinético) o placebo cada 12 horas durante 5 días. Se evaluaron la hospitalización relacionada con Covid-19 o la muerte por cualquier causa hasta el día 28, la carga viral y la seguridad.

Un total de 2246 pacientes fueron aleatorizados; 1120 pacientes recibieron nirmatrelvir más ritonavir (grupo nirmatrelvir) y 1126 recibieron placebo (grupo placebo). En el análisis intermedio planificado de los pacientes tratados dentro de los 3 días posteriores al inicio de los síntomas (población de intención de tratar modificada, que comprendía 774 de los 1361 pacientes de la población de análisis completo), la incidencia de hospitalización relacionada con Covid-19 o muerte antes del día 28 fue menor en el grupo nirmatrelvir que en el grupo placebo en 6,32 puntos porcentuales (intervalo de confianza [IC] del 95%, -9,04 a -3,59; P<0,001; reducción del riesgo relativo, 89,1%); la incidencia fue del 0,77% (3 de 389 pacientes) en el grupo nirmatrelvir, con 0 muertes, en comparación con el 7,01% (27 de 385 pacientes) en el grupo placebo, con 7 muertes. La eficacia se mantuvo en el análisis final que incluyó a los 1379 pacientes de la población de intención de tratar modificada, con una diferencia de -5,81 puntos porcentuales (IC del 95%, -7,78 a -3,84; P<0,001; reducción del riesgo relativo, 88,9%). Las 13 muertes ocurrieron en el grupo placebo. La carga viral fue menor con nirmatrelvir más ritonavir que con placebo en el día 5 de tratamiento, con una diferencia media ajustada de -0,868 log copias por mililitro cuando el tratamiento se inició dentro de los 3 días posteriores al inicio de los síntomas. La incidencia de eventos adversos que surgieron durante el período de tratamiento fue similar en ambos grupos (cualquier evento adverso, 22,6% con nirmatrelvir más ritonavir frente a 23,9% con placebo; eventos adversos graves, 1,6% frente a 6,6%; y eventos adversos que llevaron a la interrupción del fármaco o del placebo, 2,1% frente a 4,2%). La disgeusia (5,6% frente a 0,3%) y la diarrea (3,1% frente a 1,6%) ocurrieron con mayor frecuencia con nirmatrelvir más ritonavir que con placebo.

El tratamiento de la Covid-19 sintomática con nirmatrelvir más ritonavir resultó en un riesgo de progresión a Covid-19 grave un 89% menor que el riesgo con placebo, sin problemas de seguridad evidentes. (Financiado por Pfizer; número de ClinicalTrials.gov, NCT04960202.).