Molnupiravir para el tratamiento oral de la Covid-19 en pacientes no hospitalizados.

Resumen (abstract PubMed)

Se necesitan nuevos tratamientos para reducir el riesgo de progresión de la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19). El molnupiravir es un profármaco antiviral de molécula pequeña, de administración oral, que es activo contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2).

Realizamos un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad del tratamiento con molnupiravir iniciado dentro de los 5 días posteriores al inicio de los signos o síntomas en adultos no hospitalizados, no vacunados, con Covid-19 leve a moderada confirmada por laboratorio y al menos un factor de riesgo de enfermedad grave por Covid-19. Los participantes en el ensayo fueron asignados aleatoriamente para recibir 800 mg de molnupiravir o placebo dos veces al día durante 5 días. El criterio de valoración primario de eficacia fue la incidencia de hospitalización o muerte en el día 29; la incidencia de eventos adversos fue el criterio de valoración primario de seguridad. Se realizó un análisis intermedio planificado cuando el 50% de los 1550 participantes (inscripción objetivo) habían sido seguidos hasta el día 29.

Un total de 1433 participantes fueron sometidos a aleatorización; 716 fueron asignados a recibir molnupiravir y 717 a recibir placebo. A excepción de un desequilibrio en el sexo, las características basales fueron similares en los dos grupos. La superioridad del molnupiravir se demostró en el análisis intermedio; el riesgo de hospitalización por cualquier causa o muerte hasta el día 29 fue menor con molnupiravir (28 de 385 participantes [7,3%]) que con placebo (53 de 377 [14,1%]) (diferencia, -6,8 puntos porcentuales; intervalo de confianza [IC] del 95%, -11,3 a -2,4; P = 0,001). En el análisis de todos los participantes que habían sido sometidos a aleatorización, el porcentaje de participantes que fueron hospitalizados o fallecieron hasta el día 29 fue menor en el grupo de molnupiravir que en el grupo de placebo (6,8% [48 de 709] frente a 9,7% [68 de 699]; diferencia, -3,0 puntos porcentuales; IC del 95%, -5,9 a -0,1). Los resultados de los análisis de subgrupos fueron en gran medida consistentes con estos resultados globales; en algunos subgrupos, como los pacientes con evidencia de infección previa por SARS-CoV-2, aquellos con carga viral basal baja y aquellos con diabetes, la estimación puntual de la diferencia favoreció al placebo. Se notificó una muerte en el grupo de molnupiravir y 9 en el grupo de placebo hasta el día 29. Se notificaron eventos adversos en 216 de 710 participantes (30,4%) en el grupo de molnupiravir y en 231 de 701 (33,0%) en el grupo de placebo.

El tratamiento temprano con molnupiravir redujo el riesgo de hospitalización o muerte en adultos no vacunados con Covid-19 y en situación de riesgo. (Financiado por Merck Sharp and Dohme; número de MOVe-OUT en ClinicalTrials.gov, NCT04575597.).