Ensayo de fase 2b de terapia sin interferón para el genotipo 1 del virus de la hepatitis C.

Resumen (abstract PubMed)

Una combinación libre de interferón del inhibidor de proteasa ABT-450 con ritonavir (ABT-450/r), el inhibidor de polimerasa no nucleósido ABT-333 y ribavirina mostró eficacia contra el virus de la hepatitis C (VHC) en un estudio piloto que incluyó pacientes con infección por genotipo 1 del VHC. La adición de otro agente potente, el inhibidor NS5A ABT-267, podría mejorar la eficacia, especialmente en pacientes difíciles de tratar. Este estudio fue diseñado para evaluar múltiples regímenes de agentes antivirales de acción directa y ribavirina en pacientes con infección por genotipo 1 del VHC que no habían recibido tratamiento previamente o que no habían respondido a una terapia previa con interferón pegilado y ribavirina.

En este estudio de fase 2b, abierto, con 14 subgrupos de tratamiento, 571 pacientes sin cirrosis que no habían recibido tratamiento previamente o que no habían tenido respuesta a una terapia previa fueron asignados aleatoriamente a un régimen de ABT-450/r, combinado con ABT-267 o ABT-333 o ambos, durante 8, 12 o 24 semanas, y recibieron al menos una dosis de terapia. Todos los subgrupos excepto 1 también recibieron ribavirina (dosis determinada según el peso corporal). El criterio de valoración primario fue la respuesta virológica sostenida a las 24 semanas tras el fin del tratamiento. El análisis de eficacia primario comparó las tasas entre pacientes no tratados previamente que recibieron tres agentes antivirales de acción directa y ribavirina durante 8 semanas y aquellos que recibieron la misma terapia durante 12 semanas.

Entre los pacientes no tratados previamente que recibieron tres agentes antivirales de acción directa (con la dosis de ABT-450/r administrada como 150 mg de ABT-450 y 100 mg de ritonavir) más ribavirina, la tasa de respuesta virológica sostenida a las 24 semanas tras el tratamiento fue del 88% entre quienes recibieron la terapia durante 8 semanas y del 95% entre quienes la recibieron durante 12 semanas (diferencia, -7 puntos porcentuales; intervalo de confianza del 95%, -19 a 5; P=0,24). Las tasas de respuesta virológica sostenida en todos los subgrupos de tratamiento oscilaron entre el 83 y el 100%. Los eventos adversos más frecuentes fueron fatiga, cefalea, náuseas e insomnio. Ocho pacientes (1%) interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.

En este estudio de fase 2b, los regímenes totalmente orales de agentes antivirales y ribavirina fueron eficaces tanto en pacientes con infección por genotipo 1 del VHC que no habían recibido tratamiento previamente como en aquellos que no habían tenido respuesta a una terapia previa. (Financiado por AbbVie; número de ClinicalTrials.gov, NCT01464827.).