Semaglutida una vez a la semana en adultos con sobrepeso u obesidad.

Resumen (abstract PubMed)

La obesidad es un desafío de salud mundial con escasas opciones farmacológicas. No se había confirmado si los adultos con obesidad pueden lograr pérdida de peso con semaglutida de administración semanal a una dosis de 2,4 mg como complemento a una intervención sobre el estilo de vida.

En este ensayo doble ciego, inscribimos a 1961 adultos con un índice de masa corporal (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 30 o más (≥27 en personas con ≥1 afección coexistente relacionada con el peso), que no tenían diabetes, y los asignamos aleatoriamente, en una proporción de 2:1, a 68 semanas de tratamiento con semaglutida subcutánea de administración semanal (a una dosis de 2,4 mg) o placebo, más intervención sobre el estilo de vida. Los criterios de valoración coprimarios fueron el cambio porcentual en el peso corporal y la reducción de peso de al menos un 5%. El estimando primario (una descripción precisa del efecto del tratamiento que refleja el objetivo del ensayo clínico) evaluó los efectos independientemente de la interrupción del tratamiento o de las intervenciones de rescate.

El cambio medio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 68 fue de -14,9% en el grupo de semaglutida en comparación con -2,4% con placebo, con una diferencia de tratamiento estimada de -12,4 puntos porcentuales (intervalo de confianza [IC] del 95%, -13,4 a -11,5; P<0,001). Más participantes en el grupo de semaglutida que en el grupo placebo lograron reducciones de peso del 5% o más (1047 participantes [86,4%] frente a 182 [31,5%]), del 10% o más (838 [69,1%] frente a 69 [12,0%]), y del 15% o más (612 [50,5%] frente a 28 [4,9%]) en la semana 68 (P<0,001 para las tres comparaciones de odds). El cambio en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 68 fue de -15,3 kg en el grupo de semaglutida en comparación con -2,6 kg en el grupo placebo (diferencia de tratamiento estimada, -12,7 kg; IC del 95%, -13,7 a -11,7). Los participantes que recibieron semaglutida presentaron una mayor mejoría con respecto a los factores de riesgo cardiometabólico y un mayor aumento en el funcionamiento físico autoinformado por los participantes desde el inicio en comparación con quienes recibieron placebo. Las náuseas y la diarrea fueron los eventos adversos más frecuentes con semaglutida; fueron típicamente transitorios y de intensidad leve a moderada, y remitieron con el tiempo. Más participantes en el grupo de semaglutida que en el grupo placebo interrumpieron el tratamiento debido a eventos gastrointestinales (59 [4,5%] frente a 5 [0,8%]).

En participantes con sobrepeso u obesidad, 2,4 mg de semaglutida una vez por semana más intervención sobre el estilo de vida se asoció con una reducción sostenida y clínicamente relevante del peso corporal. (Financiado por Novo Nordisk; número de STEP 1 en ClinicalTrials.gov, NCT03548935).