Seguridad y eficacia de una vacuna COVID-19 heteróloga de refuerzo primario basada en vectores rAd26 y rAd5: un análisis provisional de un ensayo aleatorizado controlado de fase 3 en Rusia.

Resumen (abstract PubMed)

Una vacuna basada en adenovirus recombinante heterólogo (rAd), Gam-COVID-Vac (Sputnik V), mostró un buen perfil de seguridad e indujo fuertes respuestas inmunitarias humorales y celulares en los participantes de los ensayos clínicos de fase 1/2. Aquí reportamos resultados preliminares sobre la eficacia y seguridad de Gam-COVID-Vac a partir del análisis intermedio de este ensayo de fase 3.

Realizamos un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3, en 25 hospitales y policlínicas de Moscú, Rusia. Se incluyeron participantes de al menos 18 años de edad, con pruebas negativas de PCR para SARS-CoV-2 e IgG e IgM, sin enfermedades infecciosas en los 14 días previos a la inscripción, y sin otras vacunaciones en los 30 días previos a la inscripción. Los participantes fueron asignados aleatoriamente (3:1) para recibir la vacuna o el placebo, con estratificación por grupo de edad. Los investigadores, los participantes y todo el personal del estudio desconocían la asignación al grupo. La vacuna se administró (0,5 mL/dosis) por vía intramuscular en un régimen de primovacunación-refuerzo: un intervalo de 21 días entre la primera dosis (rAd26) y la segunda dosis (rAd5), ambos vectores portadores del gen de la glicoproteína S de longitud completa del SARS-CoV-2. El resultado primario fue la proporción de participantes con COVID-19 confirmada por PCR a partir del día 21 tras recibir la primera dosis. Todos los análisis excluyeron a los participantes con violaciones del protocolo: el resultado primario se evaluó en los participantes que habían recibido dos dosis de vacuna o placebo, los eventos adversos graves se evaluaron en todos los participantes que habían recibido al menos una dosis en el momento del cierre de la base de datos, y los eventos adversos raros se evaluaron en todos los participantes que habían recibido dos dosis y para quienes todos los datos disponibles fueron verificados en el formulario de reporte de caso en el momento del cierre de la base de datos. El ensayo está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT04530396).

Entre el 7 de septiembre y el 24 de noviembre de 2020, 21 977 adultos fueron asignados aleatoriamente al grupo de la vacuna (n=16 501) o al grupo del placebo (n=5476). 19 866 recibieron dos dosis de vacuna o placebo y fueron incluidos en el análisis del resultado primario. A partir de los 21 días tras la primera dosis de la vacuna (el día de la segunda dosis), 16 (0,1%) de 14 964 participantes en el grupo de la vacuna y 62 (1,3%) de 4902 en el grupo del placebo fueron confirmados con COVID-19; la eficacia de la vacuna fue del 91,6% (IC 95% 85,6-95,2). La mayoría de los eventos adversos notificados fueron de grado 1 (7485 [94,0%] de 7966 eventos totales). 45 (0,3%) de 16 427 participantes en el grupo de la vacuna y 23 (0,4%) de 5435 participantes en el grupo del placebo presentaron eventos adversos graves; ninguno fue considerado asociado a la vacunación, con confirmación del comité independiente de monitoreo de datos. Se notificaron cuatro muertes durante el estudio (tres [<0,1%] de 16 427 participantes en el grupo de la vacuna y una [<0,1%] de 5435 participantes en el grupo del placebo), ninguna de las cuales fue considerada relacionada con la vacuna.

Este análisis intermedio del ensayo de fase 3 de Gam-COVID-Vac mostró una eficacia del 91,6% frente a COVID-19 y fue bien tolerada en una cohorte amplia.

Departamento de Salud de la Ciudad de Moscú, Fondo Ruso de Inversión Directa y Sberbank.