Seguridad y eficacia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) contra el SARS-CoV-2: un análisis provisional de cuatro ensayos controlados aleatorizados en Brasil, Sudáfrica y el Reino Unido.

Resumen (abstract PubMed)

Una vacuna segura y eficaz contra el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), si se administra con una cobertura elevada, podría contribuir al control de la pandemia de COVID-19. Evaluamos la seguridad y la eficacia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 en un análisis intermedio agrupado de cuatro ensayos clínicos.

Este análisis incluye datos de cuatro ensayos controlados, aleatorizados y ciegos en curso, realizados en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica. Los participantes de 18 años o más fueron asignados aleatoriamente (1:1) a la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 o al control (vacuna conjugada contra los grupos meningocócicos A, C, W e Y, o solución salina). Los participantes del grupo ChAdOx1 nCoV-19 recibieron dos dosis que contenían 5 × 10 partículas virales (dosis estándar; cohorte SD/SD); un subgrupo del ensayo del Reino Unido recibió media dosis como primera dosis (dosis baja) y una dosis estándar como segunda dosis (cohorte LD/SD). El análisis primario de eficacia incluyó casos de COVID-19 sintomático en participantes seronegativos con una prueba de hisopado positiva mediante prueba de amplificación de ácidos nucleicos más de 14 días después de la segunda dosis de la vacuna. Los participantes fueron analizados según el tratamiento recibido, con fecha de corte de datos el 4 de noviembre de 2020. La eficacia vacunal se calculó como 1 menos el riesgo relativo derivado de un modelo robusto de regresión de Poisson ajustado por edad. Los estudios están registrados en ISRCTN89951424 y ClinicalTrials.gov, NCT04324606, NCT04400838 y NCT04444674.

Entre el 23 de abril y el 4 de noviembre de 2020, se inscribieron 23 848 participantes y 11 636 participantes (7548 en el Reino Unido, 4088 en Brasil) fueron incluidos en el análisis intermedio primario de eficacia. En los participantes que recibieron dos dosis estándar, la eficacia vacunal fue del 62,1% (IC del 95%: 41,0-75,7; 27 [0,6%] de 4440 en el grupo ChAdOx1 nCoV-19 frente a 71 [1,6%] de 4455 en el grupo control) y en los participantes que recibieron una dosis baja seguida de una dosis estándar, la eficacia fue del 90,0% (67,4-97,0; tres [0,2%] de 1367 frente a 30 [2,2%] de 1374; p=0,010). La eficacia vacunal global en ambos grupos fue del 70,4% (IC del 95,8%: 54,8-80,6; 30 [0,5%] de 5807 frente a 101 [1,7%] de 5829). A partir de los 21 días tras la primera dosis, se registraron diez casos hospitalizados por COVID-19, todos en el grupo control; dos fueron clasificados como COVID-19 grave, incluida una muerte. Se registraron 74 341 personas-mes de seguimiento de seguridad (mediana de 3,4 meses, RIC 1,3-4,8): se produjeron 175 eventos adversos graves en 168 participantes, 84 eventos en el grupo ChAdOx1 nCoV-19 y 91 en el grupo control. Tres eventos fueron clasificados como posiblemente relacionados con una vacuna: uno en el grupo ChAdOx1 nCoV-19, uno en el grupo control y uno en un participante que permanece enmascarado respecto a la asignación de grupo.

ChAdOx1 nCoV-19 presenta un perfil de seguridad aceptable y ha demostrado ser eficaz contra la COVID-19 sintomática en este análisis intermedio de ensayos clínicos en curso.

UK Research and Innovation, National Institutes for Health Research (NIHR), Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, Bill & Melinda Gates Foundation, Lemann Foundation, Rede D'Or, Brava and Telles Foundation, NIHR Oxford Biomedical Research Centre, Thames Valley and South Midland's NIHR Clinical Research Network y AstraZeneca.