Seguridad y eficacia de la vacuna Ad26.COV2.S de dosis única contra la Covid-19.

Resumen (abstract PubMed)

La vacuna Ad26.COV2.S es un vector de adenovirus humano tipo 26 recombinante, con incapacidad de replicación, que codifica la proteína espiga de longitud completa del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) en una conformación estabilizada en prefusión.

En un ensayo internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de fase 3, asignamos aleatoriamente a participantes adultos en una proporción 1:1 para recibir una dosis única de Ad26.COV2.S (5×10¹⁰ partículas virales) o placebo. Los criterios de valoración primarios fueron la eficacia vacunal frente a la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) de moderada a grave-crítica con inicio al menos 14 días y al menos 28 días después de la administración, entre los participantes de la población por protocolo que habían dado resultado negativo para SARS-CoV-2. También se evaluó la seguridad.

La población por protocolo incluyó 19.630 participantes negativos para SARS-CoV-2 que recibieron Ad26.COV2.S y 19.691 que recibieron placebo. Ad26.COV2.S protegió frente a la Covid-19 de moderada a grave-crítica con inicio al menos 14 días después de la administración (116 casos en el grupo de la vacuna frente a 348 en el grupo placebo; eficacia, 66,9%; intervalo de confianza [IC] del 95% ajustado, 59,0 a 73,4) y al menos 28 días después de la administración (66 frente a 193 casos; eficacia, 66,1%; IC del 95% ajustado, 55,0 a 74,8). La eficacia vacunal fue mayor frente a la Covid-19 grave-crítica (76,7% [IC del 95% ajustado, 54,6 a 89,1] para el inicio a ≥14 días y 85,4% [IC del 95% ajustado, 54,2 a 96,9] para el inicio a ≥28 días). A pesar de que 86 de 91 casos (94,5%) en Sudáfrica con virus secuenciado correspondían a la variante 20H/501Y.V2, la eficacia vacunal fue del 52,0% y del 64,0% frente a la Covid-19 de moderada a grave-crítica con inicio al menos 14 días y al menos 28 días después de la administración, respectivamente, y la eficacia frente a la Covid-19 grave-crítica fue del 73,1% y del 81,7%, respectivamente. La reactogenicidad fue mayor con Ad26.COV2.S que con placebo, pero en general fue de leve a moderada y transitoria. La incidencia de eventos adversos graves estuvo equilibrada entre los dos grupos. Se produjeron tres muertes en el grupo de la vacuna (ninguna relacionada con la Covid-19) y 16 en el grupo placebo (5 relacionadas con la Covid-19).

Una dosis única de Ad26.COV2.S protegió frente a la Covid-19 sintomática y la infección asintomática por SARS-CoV-2, y fue eficaz frente a la enfermedad grave-crítica, incluidas la hospitalización y la muerte. El perfil de seguridad pareció ser similar al observado en otros ensayos de fase 3 de vacunas contra la Covid-19. (Financiado por Janssen Research and Development y otros; número de ENSEMBLE en ClinicalTrials.gov, NCT04505722.).