Trombocitopenia trombótica tras la vacunación con ChAdOx1 nCov-19.

Resumen (abstract PubMed)

Se han desarrollado varios casos de eventos trombóticos inusuales y trombocitopenia tras la vacunación con el vector adenoviral recombinante que codifica el antígeno de la proteína spike del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2) (ChAdOx1 nCov-19, AstraZeneca). Se necesitaban más datos sobre la patogénesis de este trastorno de coagulación inusual.

Evaluamos las características clínicas y de laboratorio de 11 pacientes en Alemania y Austria en quienes se había desarrollado trombosis o trombocitopenia tras la vacunación con ChAdOx1 nCov-19. Utilizamos un ensayo estándar de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) para detectar anticuerpos contra el factor plaquetario 4 (FP4)-heparina, y una prueba de activación plaquetaria modificada (potenciada con FP4) para detectar anticuerpos activadores de plaquetas en diversas condiciones de reacción. En estas pruebas se incluyeron muestras de pacientes cuyos análisis de sangre habían sido remitidos para la investigación de eventos trombóticos asociados a la vacuna, con 28 que dieron positivo en un inmunoensayo de cribado FP4-heparina.

De los 11 pacientes originales, 9 eran mujeres, con una mediana de edad de 36 años (rango, 22 a 49). A partir de 5 a 16 días después de la vacunación, los pacientes presentaron uno o más eventos trombóticos, con la excepción de 1 paciente, que presentó una hemorragia intracraneal fatal. De los pacientes con uno o más eventos trombóticos, 9 presentaron trombosis venosa cerebral, 3 presentaron trombosis de venas esplácnicas, 3 presentaron embolia pulmonar y 4 presentaron otras trombosis; de estos pacientes, 6 fallecieron. Cinco pacientes presentaron coagulación intravascular diseminada. Ninguno de los pacientes había recibido heparina antes del inicio de los síntomas. Los 28 pacientes que dieron positivo para anticuerpos contra FP4-heparina dieron positivo en el ensayo de activación plaquetaria en presencia de FP4 de forma independiente a la heparina. La activación plaquetaria fue inhibida por niveles elevados de heparina, anticuerpo monoclonal bloqueador del receptor Fc e inmunoglobulina (10 mg por mililitro). Estudios adicionales con anticuerpos purificados por afinidad frente a FP4 o FP4-heparina en 2 pacientes confirmaron la activación plaquetaria dependiente de FP4.

La vacunación con ChAdOx1 nCov-19 puede dar lugar al desarrollo infrecuente de trombocitopenia trombótica inmune mediada por anticuerpos activadores de plaquetas contra el FP4, que clínicamente imita la trombocitopenia inducida por heparina de origen autoinmune. (Financiado por la Fundación Alemana de Investigación.).