Semaglutida y resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2.

Resumen (abstract PubMed)

Las guías regulatorias especifican la necesidad de establecer la seguridad cardiovascular de las nuevas terapias para la diabetes en pacientes con diabetes tipo 2, con el fin de descartar un riesgo cardiovascular excesivo. Los efectos cardiovasculares de la semaglutida, un análogo del péptido 1 similar al glucagón con una vida media extendida de aproximadamente 1 semana, en la diabetes tipo 2 son desconocidos.

Asignamos aleatoriamente a 3297 pacientes con diabetes tipo 2 que seguían un régimen de atención estándar para recibir semaglutida una vez a la semana (0,5 mg o 1,0 mg) o placebo durante 104 semanas. El resultado compuesto primario fue la primera ocurrencia de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal. Planteamos la hipótesis de que la semaglutida sería no inferior al placebo para el resultado primario. El margen de no inferioridad fue de 1,8 para el límite superior del intervalo de confianza del 95% del cociente de riesgos instantáneos.

Al inicio del estudio, 2735 de los pacientes (83,0%) tenían enfermedad cardiovascular establecida, enfermedad renal crónica, o ambas. El resultado primario ocurrió en 108 de 1648 pacientes (6,6%) en el grupo de semaglutida y en 146 de 1649 pacientes (8,9%) en el grupo placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,74; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,58 a 0,95; P<0,001 para no inferioridad). El infarto de miocardio no fatal ocurrió en el 2,9% de los pacientes que recibieron semaglutida y en el 3,9% de los que recibieron placebo (cociente de riesgos instantáneos, 0,74; IC del 95%, 0,51 a 1,08; P=0,12); el accidente cerebrovascular no fatal ocurrió en el 1,6% y el 2,7%, respectivamente (cociente de riesgos instantáneos, 0,61; IC del 95%, 0,38 a 0,99; P=0,04). Las tasas de muerte por causas cardiovasculares fueron similares en ambos grupos. Las tasas de nefropatía nueva o en empeoramiento fueron menores en el grupo de semaglutida, pero las tasas de complicaciones de retinopatía (hemorragia vítrea, ceguera o condiciones que requirieron tratamiento con un agente intravítreo o fotocoagulación) fueron significativamente más altas (cociente de riesgos instantáneos, 1,76; IC del 95%, 1,11 a 2,78; P=0,02). Se produjeron menos eventos adversos graves en el grupo de semaglutida, aunque más pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos, principalmente gastrointestinales.

En pacientes con diabetes tipo 2 que presentaban un alto riesgo cardiovascular, la tasa de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal fue significativamente menor entre los pacientes que recibieron semaglutida que entre los que recibieron placebo, un resultado que confirmó la no inferioridad de la semaglutida. (Financiado por Novo Nordisk; número de SUSTAIN-6 en ClinicalTrials.gov, NCT01720446.)