Eficacia antidepresiva de la ketamina en la depresión mayor resistente al tratamiento: un ensayo controlado aleatorizado en dos centros.

Resumen (abstract PubMed)

La ketamina, un antagonista del receptor glutamatérgico N-metil-d-aspartato (NMDA), ha demostrado efectos antidepresivos rápidos, pero los grupos de estudio pequeños y las condiciones de control inadecuadas en estudios previos han impedido llegar a una conclusión definitiva. Los autores evaluaron la eficacia antidepresiva rápida de la ketamina en un grupo amplio de pacientes con depresión mayor resistente al tratamiento.

Se realizó un ensayo controlado aleatorizado de dos centros, con grupos paralelos, de una única infusión de ketamina comparada con una condición de placebo activo, el anestésico midazolam. Los pacientes con depresión mayor resistente al tratamiento que cursaban un episodio depresivo mayor fueron asignados aleatoriamente, en condiciones de doble ciego, a recibir una única infusión intravenosa de ketamina o midazolam en una proporción 2:1 (N=73). El resultado primario fue el cambio en la gravedad de la depresión 24 horas después de la administración del fármaco, evaluado mediante la Escala de Valoración de la Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS).

El grupo de ketamina presentó una mayor mejoría en la puntuación de la MADRS que el grupo de midazolam a las 24 horas del tratamiento. Tras el ajuste por las puntuaciones basales y el centro, la puntuación de la MADRS fue inferior en el grupo de ketamina que en el grupo de midazolam en 7,95 puntos (intervalo de confianza [IC] del 95%: 3,20 a 12,71). La probabilidad de respuesta a las 24 horas fue mayor con ketamina que con midazolam (razón de probabilidades: 2,18; IC del 95%: 1,21 a 4,14), con tasas de respuesta del 64% y del 28%, respectivamente.

La ketamina demostró efectos antidepresivos rápidos en un diseño de estudio optimizado, lo que respalda aún más la modulación del receptor NMDA como un mecanismo novedoso para la mejora acelerada en formas graves y crónicas de depresión. Se requiere más información sobre la durabilidad de la respuesta y la seguridad antes de su implementación en la práctica clínica.