Sorafenib en el carcinoma hepatocelular avanzado.

Resumen (abstract PubMed)

No existe ningún tratamiento sistémico eficaz para los pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado. Un estudio preliminar sugirió que el sorafenib, un inhibidor oral multicinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular, del receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas y de Raf, podría ser eficaz en el carcinoma hepatocelular.

En este ensayo multicéntrico, de fase 3, doble ciego y controlado con placebo, asignamos aleatoriamente a 602 pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que no habían recibido tratamiento sistémico previo para recibir sorafenib (a una dosis de 400 mg dos veces al día) o placebo. Los resultados primarios fueron la supervivencia global y el tiempo hasta la progresión sintomática. Los resultados secundarios incluyeron el tiempo hasta la progresión radiológica y la seguridad.

En el segundo análisis intermedio planificado, habían ocurrido 321 muertes y el estudio fue detenido. La mediana de supervivencia global fue de 10,7 meses en el grupo de sorafenib y de 7,9 meses en el grupo de placebo (razón de riesgo en el grupo de sorafenib, 0,69; intervalo de confianza del 95%, 0,55 a 0,87; P<0,001). No hubo diferencia significativa entre los dos grupos en la mediana de tiempo hasta la progresión sintomática (4,1 meses frente a 4,9 meses, respectivamente, P=0,77). La mediana de tiempo hasta la progresión radiológica fue de 5,5 meses en el grupo de sorafenib y de 2,8 meses en el grupo de placebo (P<0,001). Siete pacientes en el grupo de sorafenib (2%) y dos pacientes en el grupo de placebo (1%) presentaron una respuesta parcial; ningún paciente presentó una respuesta completa. La diarrea, la pérdida de peso, la reacción cutánea mano-pie y la hipofosfatemia fueron más frecuentes en el grupo de sorafenib.

En pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado, la mediana de supervivencia y el tiempo hasta la progresión radiológica fueron casi 3 meses más prolongados en los pacientes tratados con sorafenib que en aquellos que recibieron placebo. (Número en ClinicalTrials.gov, NCT00105443.)