Gravedad inicial y beneficios de los antidepresivos: un metaanálisis de datos presentados a la Administración de Alimentos y Medicamentos.

Resumen (abstract PubMed)

Los metaanálisis de medicamentos antidepresivos han reportado únicamente beneficios modestos en comparación con el tratamiento con placebo, y cuando se incluyen los datos de ensayos no publicados, el beneficio cae por debajo de los criterios aceptados de significancia clínica. Sin embargo, la eficacia de los antidepresivos también puede depender de la gravedad de las puntuaciones de depresión iniciales. El propósito de este análisis es establecer la relación entre la gravedad basal y la eficacia de los antidepresivos utilizando un conjunto de datos relevante de ensayos clínicos publicados y no publicados.

Obtuvimos datos de todos los ensayos clínicos presentados ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para la autorización de los cuatro antidepresivos de nueva generación para los cuales se disponía de conjuntos de datos completos. Posteriormente, empleamos técnicas metaanalíticas para evaluar los efectos lineales y cuadráticos de la gravedad inicial sobre las puntuaciones de mejoría en los grupos de fármaco y placebo, así como sobre las puntuaciones de diferencia entre fármaco y placebo. Las diferencias entre fármaco y placebo aumentaron en función de la gravedad inicial, pasando de una diferencia prácticamente nula en niveles moderados de depresión inicial a una diferencia relativamente pequeña en pacientes con depresión muy grave, alcanzando los criterios convencionales de significancia clínica únicamente en pacientes ubicados en el extremo superior de la categoría de depresión muy grave. Los análisis de metarregresión indicaron que la relación entre la gravedad basal y la mejoría fue curvilínea en los grupos de fármaco, y mostró un componente lineal negativo fuerte en los grupos de placebo.

Las diferencias entre fármaco y placebo en la eficacia de los antidepresivos aumentan en función de la gravedad basal, pero son relativamente pequeñas incluso en pacientes con depresión grave. La relación entre la gravedad inicial y la eficacia de los antidepresivos es atribuible a una menor capacidad de respuesta al placebo entre los pacientes con depresión muy grave, y no a una mayor capacidad de respuesta a la medicación.