Sorafénib dans le carcinome hépatocellulaire avancé.

Résumé (abstract PubMed)

Il n'existe pas de thérapie systémique efficace pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé. Une étude préliminaire a suggéré que le sorafénib, un inhibiteur multikinase oral du récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire, du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes et de Raf, pourrait être efficace dans le carcinome hépatocellulaire.

Dans cet essai multicentrique de phase 3, en double aveugle et contrôlé par placebo, nous avons assigné de manière aléatoire 602 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur, à recevoir soit du sorafénib (à une dose de 400 mg deux fois par jour), soit un placebo. Les critères de jugement principaux étaient la survie globale et le délai jusqu'à la progression symptomatique. Les critères de jugement secondaires comprenaient le délai jusqu'à la progression radiologique et la tolérance.

Lors de la deuxième analyse intermédiaire planifiée, 321 décès avaient été enregistrés, et l'étude a été arrêtée. La médiane de survie globale était de 10,7 mois dans le groupe sorafénib et de 7,9 mois dans le groupe placebo (rapport de risque dans le groupe sorafénib, 0,69 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,55 à 0,87 ; P<0,001). Il n'existait pas de différence significative entre les deux groupes concernant le délai médian jusqu'à la progression symptomatique (4,1 mois contre 4,9 mois, respectivement, P=0,77). Le délai médian jusqu'à la progression radiologique était de 5,5 mois dans le groupe sorafénib et de 2,8 mois dans le groupe placebo (P<0,001). Sept patients du groupe sorafénib (2 %) et deux patients du groupe placebo (1 %) ont présenté une réponse partielle ; aucun patient n'a présenté de réponse complète. La diarrhée, la perte de poids, la réaction cutanée main-pied et l'hypophosphatémie étaient plus fréquentes dans le groupe sorafénib.

Chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé, la médiane de survie et le délai jusqu'à la progression radiologique étaient plus longs d'environ 3 mois chez les patients traités par sorafénib par rapport à ceux ayant reçu le placebo. (Numéro ClinicalTrials.gov, NCT00105443.)