Atezolizumab et Nab-Paclitaxel dans le cancer du sein triple négatif avancé.

Résumé (abstract PubMed)

Le cancer du sein triple négatif (négatif pour les récepteurs hormonaux et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2]) localement avancé non résécable ou métastatique est une maladie agressive associée à un mauvais pronostic. Le paclitaxel lié à l'albumine sous forme de nanoparticules (nab-paclitaxel) est susceptible de potentialiser l'activité anticancéreuse de l'atézolizumab.

Dans cet essai de phase 3, nous avons assigné de manière aléatoire (selon un ratio 1:1) des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique non préalablement traité pour recevoir soit de l'atézolizumab associé au nab-paclitaxel, soit un placebo associé au nab-paclitaxel ; les patientes ont poursuivi l'intervention jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'effets toxiques d'un niveau inacceptable. Les facteurs de stratification étaient la réception ou non d'une chimiothérapie à base de taxane en situation néoadjuvante ou adjuvante, la présence ou l'absence de métastases hépatiques au moment de l'inclusion, et l'expression du ligand de mort programmée 1 (PD-L1) à l'inclusion (positive ou négative). Les deux critères de jugement principaux étaient la survie sans progression (dans la population en intention de traiter et dans le sous-groupe PD-L1 positif) et la survie globale (testée dans la population en intention de traiter ; en cas de résultat significatif, elle serait ensuite testée dans le sous-groupe PD-L1 positif).

Chaque groupe comprenait 451 patientes (suivi médian, 12,9 mois). Dans l'analyse en intention de traiter, la survie sans progression médiane était de 7,2 mois avec l'atézolizumab associé au nab-paclitaxel, contre 5,5 mois avec le placebo associé au nab-paclitaxel (hazard ratio pour la progression ou le décès, 0,80 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,69 à 0,92 ; P=0,002) ; parmi les patientes présentant des tumeurs PD-L1 positives, la survie sans progression médiane était respectivement de 7,5 mois et 5,0 mois (hazard ratio, 0,62 ; IC à 95 %, 0,49 à 0,78 ; P<0,001). Dans l'analyse en intention de traiter, la survie globale médiane était de 21,3 mois avec l'atézolizumab associé au nab-paclitaxel et de 17,6 mois avec le placebo associé au nab-paclitaxel (hazard ratio pour le décès, 0,84 ; IC à 95 %, 0,69 à 1,02 ; P=0,08) ; parmi les patientes présentant des tumeurs PD-L1 positives, la survie globale médiane était respectivement de 25,0 mois et 15,5 mois (hazard ratio, 0,62 ; IC à 95 %, 0,45 à 0,86). Aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié. Des événements indésirables ayant conduit à l'arrêt de l'un quelconque des agents sont survenus chez 15,9 % des patientes ayant reçu l'atézolizumab associé au nab-paclitaxel et chez 8,2 % de celles ayant reçu le placebo associé au nab-paclitaxel.

L'atézolizumab associé au nab-paclitaxel a prolongé la survie sans progression chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif métastatique, aussi bien dans la population en intention de traiter que dans le sous-groupe PD-L1 positif. Les événements indésirables étaient cohérents avec les profils de tolérance connus de chacun des agents. (Financé par F. Hoffmann-La Roche/Genentech ; numéro IMpassion130 ClinicalTrials.gov, NCT02425891.)