Essai de phase 2b d'un traitement sans interféron pour le virus de l'hépatite C de génotype 1.

Résumé (abstract PubMed)

Une combinaison sans interféron associant l'inhibiteur de protéase ABT-450 avec le ritonavir (ABT-450/r), l'inhibiteur de polymérase non nucléosidique ABT-333 et la ribavirine a démontré une efficacité contre le virus de l'hépatite C (VHC) dans une étude pilote portant sur des patients infectés par le VHC de génotype 1. L'ajout d'un autre agent puissant, l'inhibiteur NS5A ABT-267, pourrait améliorer l'efficacité, notamment chez les patients difficiles à traiter. Cette étude a été conçue pour évaluer plusieurs schémas thérapeutiques à base d'agents antiviraux à action directe et de ribavirine chez des patients infectés par le VHC de génotype 1 n'ayant jamais reçu de traitement auparavant ou n'ayant pas répondu à un traitement antérieur par interféron pégylé et ribavirine.

Dans cette étude de phase 2b, ouverte, comportant 14 sous-groupes de traitement, 571 patients sans cirrhose n'ayant pas reçu de traitement préalable ou n'ayant pas répondu à un traitement antérieur ont été assignés de manière aléatoire à un schéma thérapeutique associant ABT-450/r à ABT-267 ou ABT-333, ou aux deux, pendant 8, 12 ou 24 semaines, et ont reçu au moins une dose de traitement. Tous les sous-groupes sauf un ont également reçu de la ribavirine (dose déterminée en fonction du poids corporel). Le critère d'évaluation principal était la réponse virologique soutenue à 24 semaines après la fin du traitement. L'analyse d'efficacité principale comparait les taux entre les patients précédemment non traités ayant reçu trois agents antiviraux à action directe et de la ribavirine pendant 8 semaines et ceux ayant reçu le même traitement pendant 12 semaines.

Parmi les patients précédemment non traités ayant reçu trois agents antiviraux à action directe (avec la dose d'ABT-450/r administrée sous forme de 150 mg d'ABT-450 et 100 mg de ritonavir) plus de la ribavirine, le taux de réponse virologique soutenue à 24 semaines après le traitement était de 88 % chez ceux ayant reçu le traitement pendant 8 semaines et de 95 % chez ceux l'ayant reçu pendant 12 semaines (différence, -7 points de pourcentage ; intervalle de confiance à 95 %, -19 à 5 ; P=0,24). Les taux de réponse virologique soutenue dans l'ensemble des sous-groupes de traitement variaient de 83 à 100 %. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la fatigue, les céphalées, les nausées et l'insomnie. Huit patients (1 %) ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables.

Dans cette étude de phase 2b, les schémas thérapeutiques entièrement oraux associant des agents antiviraux et de la ribavirine se sont révélés efficaces aussi bien chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 n'ayant jamais reçu de traitement auparavant que chez ceux n'ayant pas répondu à un traitement antérieur. (Financée par AbbVie ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT01464827.)