Essai de phase 2b d'un traitement sans interféron pour le virus de l'hépatite C de génotype 1.

Résumé (abstract PubMed)

Une combinaison sans interféron associant l'inhibiteur de protéase ABT-450 avec le ritonavir (ABT-450/r), l'inhibiteur de polymérase non nucléosidique ABT-333 et la ribavirine a démontré une efficacité contre le virus de l'hépatite C (VHC) dans une étude pilote impliquant des patients infectés par le VHC de génotype 1. L'ajout d'un autre agent puissant, l'inhibiteur NS5A ABT-267, pourrait améliorer l'efficacité, notamment chez les patients difficiles à traiter. Cette étude a été conçue pour évaluer plusieurs schémas thérapeutiques d'agents antiviraux à action directe associés à la ribavirine chez des patients infectés par le VHC de génotype 1 n'ayant pas reçu de traitement antérieur ou n'ayant pas répondu à un traitement préalable par interféron pégylé et ribavirine.

Dans cette étude de phase 2b, ouverte, comportant 14 sous-groupes de traitement, 571 patients sans cirrhose n'ayant pas reçu de traitement antérieur ou n'ayant pas répondu à un traitement préalable ont été assignés de manière aléatoire à un schéma thérapeutique associant ABT-450/r à ABT-267 ou ABT-333, ou aux deux, pendant 8, 12 ou 24 semaines, et ont reçu au moins une dose de traitement. Tous les sous-groupes sauf un ont également reçu de la ribavirine (dose déterminée en fonction du poids corporel). Le critère d'évaluation principal était la réponse virologique soutenue à 24 semaines après la fin du traitement. L'analyse d'efficacité principale comparait les taux entre les patients précédemment non traités ayant reçu trois agents antiviraux à action directe et la ribavirine pendant 8 semaines et ceux ayant reçu le même traitement pendant 12 semaines.

Parmi les patients précédemment non traités ayant reçu trois agents antiviraux à action directe (avec la dose d'ABT-450/r administrée sous forme de 150 mg d'ABT-450 et 100 mg de ritonavir) associés à la ribavirine, le taux de réponse virologique soutenue à 24 semaines après le traitement était de 88 % chez ceux ayant reçu le traitement pendant 8 semaines et de 95 % chez ceux l'ayant reçu pendant 12 semaines (différence, -7 points de pourcentage ; intervalle de confiance à 95 %, -19 à 5 ; P=0,24). Les taux de réponse virologique soutenue dans l'ensemble des sous-groupes de traitement variaient de 83 à 100 %. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la fatigue, les céphalées, les nausées et l'insomnie. Huit patients (1 %) ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables.

Dans cette étude de phase 2b, les schémas thérapeutiques entièrement oraux associant des agents antiviraux et la ribavirine se sont révélés efficaces à la fois chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 n'ayant pas reçu de traitement antérieur et chez ceux n'ayant pas répondu à un traitement préalable. (Financée par AbbVie ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT01464827.)