Nirmatrelvir oral pour les adultes à haut risque non hospitalisés atteints de Covid-19.

Résumé (abstract PubMed)

Le nirmatrelvir est un inhibiteur de la protéase principale (M) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) administré par voie orale, doté d'une puissante activité pan-coronavirus humain in vitro.

Nous avons mené un essai contrôlé randomisé en double aveugle de phase 2-3 dans lequel des adultes symptomatiques, non vaccinés, non hospitalisés et présentant un risque élevé de progression vers une forme sévère de la maladie à coronavirus 2019 (Covid-19) ont été assignés selon un ratio 1:1 à recevoir soit 300 mg de nirmatrelvir associé à 100 mg de ritonavir (un potentialisateur pharmacocinétique), soit un placebo, toutes les 12 heures pendant 5 jours. L'hospitalisation liée à la Covid-19 ou le décès toutes causes confondues jusqu'au jour 28, la charge virale et la sécurité ont été évalués.

Au total, 2246 patients ont été randomisés ; 1120 patients ont reçu le nirmatrelvir associé au ritonavir (groupe nirmatrelvir) et 1126 ont reçu le placebo (groupe placebo). Dans l'analyse intermédiaire planifiée portant sur les patients traités dans les 3 jours suivant l'apparition des symptômes (population en intention de traiter modifiée, comprenant 774 des 1361 patients de la population d'analyse complète), l'incidence des hospitalisations liées à la Covid-19 ou des décès au jour 28 était inférieure dans le groupe nirmatrelvir par rapport au groupe placebo de 6,32 points de pourcentage (intervalle de confiance [IC] à 95 %, -9,04 à -3,59 ; P<0,001 ; réduction du risque relatif, 89,1 %) ; l'incidence était de 0,77 % (3 patients sur 389) dans le groupe nirmatrelvir, avec 0 décès, contre 7,01 % (27 patients sur 385) dans le groupe placebo, avec 7 décès. L'efficacité a été maintenue dans l'analyse finale portant sur les 1379 patients de la population en intention de traiter modifiée, avec une différence de -5,81 points de pourcentage (IC à 95 %, -7,78 à -3,84 ; P<0,001 ; réduction du risque relatif, 88,9 %). Les 13 décès au total sont survenus dans le groupe placebo. La charge virale était plus faible avec le nirmatrelvir associé au ritonavir qu'avec le placebo au jour 5 du traitement, avec une différence moyenne ajustée de -0,868 log copies par millilitre lorsque le traitement était initié dans les 3 jours suivant l'apparition des symptômes. L'incidence des événements indésirables apparus au cours de la période de traitement était similaire dans les deux groupes (tout événement indésirable, 22,6 % avec le nirmatrelvir associé au ritonavir contre 23,9 % avec le placebo ; événements indésirables graves, 1,6 % contre 6,6 % ; et événements indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement ou du placebo, 2,1 % contre 4,2 %). La dysgueusie (5,6 % contre 0,3 %) et la diarrhée (3,1 % contre 1,6 %) sont survenues plus fréquemment avec le nirmatrelvir associé au ritonavir qu'avec le placebo.

Le traitement de la Covid-19 symptomatique par le nirmatrelvir associé au ritonavir a abouti à un risque de progression vers une forme sévère de la Covid-19 inférieur de 89 % au risque observé avec le placebo, sans préoccupation évidente en matière de sécurité. (Financé par Pfizer ; numéro ClinicalTrials.gov, NCT04960202.)