Inhibition de la poly(ADP-ribose) polymérase dans les tumeurs de porteurs de mutation BRCA.

Résumé (abstract PubMed)

L'inhibition de la PARP est une stratégie de létalité synthétique potentielle pour les cancers avec déficits de réparation de l'ADN, notamment chez les porteurs de mutation BRCA1/2. Cet essai de phase 1 a évalué l'olaparib oral chez 60 patients avec tumeurs solides avancées portant une mutation BRCA1/2. À des doses ≥100 mg deux fois par jour, des réponses tumorales ont été observées chez 12/60 patients (sein, ovaire, prostate). Les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ont confirmé l'inhibition de la PARP dans les tissus tumoraux. Cette étude valide le concept de létalité synthétique par l'inhibition de la PARP dans les tumeurs BRCA-mutées.