Ivabradina y resultados en la insuficiencia cardíaca crónica (SHIFT): un estudio aleatorizado controlado con placebo.

Resumen (abstract PubMed)

La insuficiencia cardíaca crónica se asocia con una elevada mortalidad y morbilidad. Una frecuencia cardíaca en reposo elevada es un factor de riesgo de resultados adversos. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de la reducción de la frecuencia cardíaca mediante el inhibidor selectivo del nodo sinusal ivabradina sobre los resultados clínicos en la insuficiencia cardíaca.

Los pacientes eran elegibles para participar en este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos si presentaban insuficiencia cardíaca sintomática y una fracción de eyección del ventrículo izquierdo del 35% o inferior, se encontraban en ritmo sinusal con una frecuencia cardíaca de 70 latidos por minuto o superior, habían sido hospitalizados por insuficiencia cardíaca en el año anterior y recibían un tratamiento de base estable que incluía un bloqueador β si era tolerado. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente mediante un esquema de asignación generado por ordenador a ivabradina titulada hasta un máximo de 7,5 mg dos veces al día o a placebo idéntico. Los pacientes y los investigadores desconocían la asignación al tratamiento. El criterio de valoración primario fue el compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. El análisis se realizó por intención de tratar. Este ensayo está registrado con el número ISRCTN70429960.

6558 pacientes fueron asignados aleatoriamente a los grupos de tratamiento (3268 ivabradina, 3290 placebo). Los datos estuvieron disponibles para el análisis en 3241 pacientes del grupo de ivabradina y 3264 pacientes asignados a placebo. La mediana de seguimiento fue de 22,9 (RIC 18-28) meses. 793 (24%) pacientes del grupo de ivabradina y 937 (29%) de los que tomaban placebo presentaron un evento del criterio de valoración primario (HR 0,82, IC 95% 0,75-0,90, p<0,0001). Los efectos estuvieron impulsados principalmente por las hospitalizaciones por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (672 [21%] placebo frente a 514 [16%] ivabradina; HR 0,74, 0,66-0,83; p<0,0001) y las muertes debidas a insuficiencia cardíaca (151 [5%] frente a 113 [3%]; HR 0,74, 0,58-0,94, p=0,014). En el grupo de ivabradina se produjeron menos eventos adversos graves (3388 eventos) que en el grupo placebo (3847; p=0,025). 150 (5%) de los pacientes con ivabradina presentaron bradicardia sintomática en comparación con 32 (1%) del grupo placebo (p<0,0001). Los efectos secundarios visuales (fosfenos) fueron notificados por 89 (3%) de los pacientes con ivabradina y 17 (1%) con placebo (p<0,0001).

Nuestros resultados respaldan la importancia de la reducción de la frecuencia cardíaca con ivabradina para la mejora de los resultados clínicos en la insuficiencia cardíaca y confirman el papel relevante de la frecuencia cardíaca en la fisiopatología de este trastorno.

Servier, Francia.