Dabigatran versus warfarine chez les patients avec fibrillation auriculaire

Résumé (abstract PubMed)

La warfarine réduit le risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, mais augmente le risque d'hémorragie et est difficile à utiliser. Le dabigatran est un nouvel inhibiteur direct de la thrombine administré par voie orale.

Dans cet essai de non-infériorité, nous avons assigné de manière aléatoire 18 113 patients atteints de fibrillation auriculaire et présentant un risque d'accident vasculaire cérébral pour recevoir, en double aveugle, des doses fixes de dabigatran — 110 mg ou 150 mg deux fois par jour — ou, en ouvert, de la warfarine à dose ajustée. La durée médiane de la période de suivi était de 2,0 ans. Le critère de jugement principal était la survenue d'un accident vasculaire cérébral ou d'une embolie systémique.

Les taux du critère de jugement principal étaient de 1,69 % par an dans le groupe warfarine, comparativement à 1,53 % par an dans le groupe recevant 110 mg de dabigatran (risque relatif avec le dabigatran, 0,91 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,74 à 1,11 ; P<0,001 pour la non-infériorité) et à 1,11 % par an dans le groupe recevant 150 mg de dabigatran (risque relatif, 0,66 ; IC à 95 %, 0,53 à 0,82 ; P<0,001 pour la supériorité). Le taux de saignements majeurs était de 3,36 % par an dans le groupe warfarine, comparativement à 2,71 % par an dans le groupe recevant 110 mg de dabigatran (P=0,003) et à 3,11 % par an dans le groupe recevant 150 mg de dabigatran (P=0,31). Le taux d'accident vasculaire cérébral hémorragique était de 0,38 % par an dans le groupe warfarine, comparativement à 0,12 % par an avec 110 mg de dabigatran (P<0,001) et à 0,10 % par an avec 150 mg de dabigatran (P<0,001). Le taux de mortalité était de 4,13 % par an dans le groupe warfarine, comparativement à 3,75 % par an avec 110 mg de dabigatran (P=0,13) et à 3,64 % par an avec 150 mg de dabigatran (P=0,051).

Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire, le dabigatran administré à une dose de 110 mg était associé à des taux d'accident vasculaire cérébral et d'embolie systémique similaires à ceux associés à la warfarine, ainsi qu'à des taux plus faibles d'hémorragie majeure. Le dabigatran administré à une dose de 150 mg, comparativement à la warfarine, était associé à des taux plus faibles d'accident vasculaire cérébral et d'embolie systémique, mais à des taux similaires d'hémorragie majeure. (Numéro ClinicalTrials.gov, NCT00262600.)