Azitromicina en pacientes ingresados en el hospital con COVID-19 (RECOVERY): un ensayo aleatorizado, controlado, abierto y de plataforma.

Resumen (abstract PubMed)

La azitromicina ha sido propuesta como tratamiento para la COVID-19 sobre la base de sus acciones inmunomoduladoras. Nuestro objetivo fue evaluar la seguridad y eficacia de la azitromicina en pacientes ingresados en el hospital con COVID-19.

En este ensayo de plataforma adaptativa, aleatorizado, controlado y abierto (Evaluación Aleatorizada de la Terapia para COVID-19 [RECOVERY, por sus siglas en inglés]), varios tratamientos posibles fueron comparados con la atención habitual en pacientes ingresados en el hospital con COVID-19 en el Reino Unido. El ensayo está en curso en 176 hospitales del Reino Unido. Los pacientes elegibles y que otorgaron su consentimiento fueron asignados aleatoriamente a atención estándar habitual únicamente, o a atención estándar habitual más azitromicina 500 mg una vez al día por vía oral o intravenosa durante 10 días o hasta el alta (o hasta la asignación a uno de los otros grupos de tratamiento de RECOVERY). Los pacientes fueron asignados mediante aleatorización simple (no estratificada) basada en web con ocultación de la asignación, y tenían el doble de probabilidades de ser asignados aleatoriamente a la atención habitual que a cualquiera de los grupos de tratamiento activo. Los participantes y el personal local del estudio no estaban enmascarados respecto al tratamiento asignado, pero todos los demás implicados en el ensayo estaban enmascarados respecto a los datos de resultados durante el transcurso del ensayo. El resultado primario fue la mortalidad por todas las causas a los 28 días, evaluada en la población por intención de tratar. El ensayo está registrado en ISRCTN, 50189673, y en ClinicalTrials.gov, NCT04381936.

Entre el 7 de abril y el 27 de noviembre de 2020, de los 16 442 pacientes incluidos en el ensayo RECOVERY, 9433 (57%) eran elegibles y 7763 fueron incluidos en la evaluación de la azitromicina. La edad media de estos participantes del estudio fue de 65,3 años (DE 15,7) y aproximadamente un tercio eran mujeres (2944 [38%] de 7763). 2582 pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir azitromicina y 5181 pacientes fueron asignados aleatoriamente a atención habitual únicamente. En total, 561 (22%) pacientes asignados a azitromicina y 1162 (22%) pacientes asignados a atención habitual fallecieron en los 28 días siguientes (razón de tasas 0,97, IC del 95% 0,87-1,07; p=0,50). No se observó ninguna diferencia significativa en la duración de la estancia hospitalaria (mediana de 10 días [RIC 5 a >28] frente a 11 días [5 a >28]) ni en la proporción de pacientes dados de alta del hospital con vida en los 28 días siguientes (razón de tasas 1,04, IC del 95% 0,98-1,10; p=0,19). Entre aquellos que no se encontraban en ventilación mecánica invasiva al inicio del estudio, no se observó ninguna diferencia significativa en la proporción que alcanzó el criterio de valoración compuesto de ventilación mecánica invasiva o muerte (razón de riesgos 0,95, IC del 95% 0,87-1,03; p=0,24).

En pacientes ingresados en el hospital con COVID-19, la azitromicina no mejoró la supervivencia ni otros resultados clínicos preespecificados. El uso de azitromicina en pacientes ingresados en el hospital con COVID-19 debería restringirse a aquellos pacientes en quienes exista una indicación antimicrobiana clara.

UK Research and Innovation (Consejo de Investigación Médica) e Instituto Nacional de Investigación en Salud.