Un ensayo de lopinavir-ritonavir en adultos hospitalizados con Covid-19 grave.

Resumen (abstract PubMed)

Hasta la fecha, no se ha demostrado que ningún tratamiento sea eficaz para el manejo de la enfermedad grave causada por el SARS-CoV-2.

Realizamos un ensayo aleatorizado, controlado y abierto en pacientes adultos hospitalizados con infección confirmada por SARS-CoV-2, que causa la enfermedad respiratoria Covid-19, y una saturación de oxígeno (SaO₂) del 94% o menos mientras respiraban aire ambiente, o una relación entre la presión parcial de oxígeno (PaO₂) y la fracción de oxígeno inspirado (FiO₂) inferior a 300 mm Hg. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir lopinavir-ritonavir (400 mg y 100 mg, respectivamente) dos veces al día durante 14 días, además de la atención estándar, o atención estándar únicamente. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta la mejoría clínica, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta una mejoría de dos puntos en una escala ordinal de siete categorías o el alta hospitalaria, lo que ocurriera primero.

Un total de 199 pacientes con infección por SARS-CoV-2 confirmada en laboratorio fueron sometidos a aleatorización; 99 fueron asignados al grupo de lopinavir-ritonavir y 100 al grupo de atención estándar. El tratamiento con lopinavir-ritonavir no se asoció con una diferencia respecto a la atención estándar en el tiempo hasta la mejoría clínica (razón de riesgo para la mejoría clínica, 1,31; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,95 a 1,80). La mortalidad a los 28 días fue similar en el grupo de lopinavir-ritonavir y en el grupo de atención estándar (19,2% frente a 25,0%; diferencia, -5,8 puntos porcentuales; IC del 95%, -17,3 a 5,7). Los porcentajes de pacientes con ARN viral detectable en distintos momentos fueron similares. En un análisis modificado por intención de tratar, lopinavir-ritonavir condujo a un tiempo medio hasta la mejoría clínica que fue 1 día más corto que el observado con la atención estándar (razón de riesgo, 1,39; IC del 95%, 1,00 a 1,91). Los eventos adversos gastrointestinales fueron más frecuentes en el grupo de lopinavir-ritonavir, pero los eventos adversos graves fueron más frecuentes en el grupo de atención estándar. El tratamiento con lopinavir-ritonavir se interrumpió de forma anticipada en 13 pacientes (13,8%) debido a eventos adversos.

En pacientes adultos hospitalizados con Covid-19 grave, no se observó ningún beneficio del tratamiento con lopinavir-ritonavir más allá de la atención estándar. Futuros ensayos en pacientes con enfermedad grave podrían ayudar a confirmar o descartar la posibilidad de un beneficio terapéutico. (Financiado por los Grandes Proyectos de Ciencia y Tecnología Nacional sobre Creación y Desarrollo de Nuevos Fármacos y otros; número de registro del Registro Chino de Ensayos Clínicos, ChiCTR2000029308.).