Vacunas para prevenir la gripe en adultos sanos.

Resumen (abstract PubMed)

Las consecuencias de la influenza en adultos son principalmente las bajas laborales. La vacunación de mujeres embarazadas está recomendada internacionalmente. Esta es una actualización de una revisión publicada en 2014. Las actualizaciones futuras de esta revisión se realizarán únicamente cuando se disponga de nuevos ensayos o vacunas. Los datos observacionales incluidos en versiones anteriores de la revisión se han conservado por razones históricas, pero no se han actualizado debido a su escasa influencia en las conclusiones de la revisión.

Evaluar los efectos (eficacia, efectividad y daños) de las vacunas contra la influenza en adultos sanos, incluidas las mujeres embarazadas.

Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL; 2016, número 12), MEDLINE (enero de 1966 hasta el 31 de diciembre de 2016), Embase (1990 hasta el 31 de diciembre de 2016), la Plataforma de Registros Internacionales de Ensayos Clínicos de la OMS (ICTRP; 1 de julio de 2017) y ClinicalTrials.gov (1 de julio de 2017), además de la verificación de las bibliografías de los artículos recuperados.

Ensayos controlados aleatorizados (ECA) o cuasi-ECA que compararan vacunas contra la influenza con placebo o ninguna intervención en influenza de aparición natural en individuos sanos de entre 16 y 65 años. Versiones anteriores de esta revisión incluyeron estudios comparativos observacionales que evaluaban daños graves y poco frecuentes mediante estudios de cohortes y de casos y controles. Debido a la calidad incierta de los estudios observacionales (es decir, no aleatorizados) y a su escasa influencia en las conclusiones de la revisión, se decidió actualizar únicamente la evidencia aleatorizada. Las búsquedas de estudios comparativos observacionales ya no se actualizan.

Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se valoró la certeza de la evidencia para los resultados clave (influenza, enfermedad similar a la influenza [ESI], hospitalización y efectos adversos) utilizando el sistema GRADE.

Se incluyeron 52 ensayos clínicos con más de 80.000 personas que evaluaban la seguridad y la efectividad de las vacunas contra la influenza. Se presentan los hallazgos de 25 estudios que comparaban la vacuna antigripal inactivada parenteral frente a grupos control con placebo o sin intervención, por considerarse los más relevantes para la toma de decisiones. Los estudios se llevaron a cabo durante temporadas de influenza individuales en América del Norte, América del Sur y Europa entre 1969 y 2009. No se consideró que los estudios con alto riesgo de sesgo influyeran en los resultados de nuestros desenlaces, a excepción de la hospitalización. Las vacunas antigripales inactivadas probablemente reducen la influenza en adultos sanos del 2,3% sin vacunación al 0,9% (razón de riesgo [RR] 0,41, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,36 a 0,47; 71.221 participantes; evidencia de certeza moderada), y probablemente reducen la ESI del 21,5% al 18,1% (RR 0,84, IC del 95%: 0,75 a 0,95; 25.795 participantes; evidencia de certeza moderada; es necesario vacunar a 71 adultos sanos para prevenir que uno de ellos experimente influenza, y a 29 adultos sanos para prevenir que uno de ellos experimente una ESI). La diferencia entre los dos valores del número necesario a vacunar (NNV) depende de la distinta incidencia de ESI e influenza confirmada entre las poblaciones de estudio. La vacunación puede conllevar una pequeña reducción del riesgo de hospitalización en adultos sanos, del 14,7% al 14,1%, pero el IC es amplio y no descarta un beneficio considerable (RR 0,96, IC del 95%: 0,85 a 1,08; 11.924 participantes; evidencia de certeza baja). Las vacunas pueden producir una reducción escasa o nula en los días de baja laboral (-0,04 días, IC del 95%: -0,14 días a 0,06; evidencia de certeza baja). Las vacunas inactivadas provocan un aumento de la fiebre del 1,5% al 2,3%. Se identificó un ECA y un ensayo clínico controlado que evaluaban los efectos de la vacunación en mujeres embarazadas. La eficacia de la vacuna inactivada que contenía pH1N1 frente a la influenza fue del 50% (IC del 95%: 14% a 71%) en las madres (NNV 55), y del 49% (IC del 95%: 12% a 70%) en lactantes de hasta 24 semanas (NNV 56). No se disponía de datos sobre la eficacia frente a la influenza estacional durante el embarazo. La evidencia procedente de estudios observacionales mostró que la efectividad de las vacunas antigripales frente a la ESI en mujeres embarazadas fue del 24% (IC del 95%: 11% a 36%, NNV 94), y frente a la influenza en recién nacidos de mujeres vacunadas fue del 41% (IC del 95%: 6% a 63%, NNV 27). Las vacunas de aerosol vivo tienen una efectividad global correspondiente a un NNV de 46. El rendimiento de las vacunas pandémicas de virión completo de una o dos dosis de 1968 a 1969 fue mayor (NNV 16) frente a la ESI y (NNV 35) frente a la influenza. El impacto sobre las hospitalizaciones durante la pandemia de 1968 a 1969 fue limitado (NNV 94). La administración de vacunas tanto estacionales como de la pandemia de 2009 durante el embarazo no tuvo un efecto significativo sobre el aborto o la muerte neonatal, aunque esto se basó en conjuntos de datos observacionales.

Los adultos sanos que reciben la vacuna antigripal inactivada parenteral en lugar de ninguna vacuna probablemente experimentan menos influenza, de algo más del 2% a algo menos del 1% (evidencia de certeza moderada). También probablemente experimentan menos ESI tras la vacunación, aunque el grado de beneficio expresado en términos absolutos varió entre los distintos contextos. La variación en la protección frente a la ESI puede deberse en parte a una clasificación inconsistente de los síntomas. La certeza de la evidencia para las pequeñas reducciones en las hospitalizaciones y en los días de baja laboral es baja. La protección frente a la influenza y la ESI en madres y recién nacidos fue menor que los efectos observados en otras poblaciones consideradas en esta revisión. Las vacunas aumentan el riesgo de varios eventos adversos, incluido un pequeño incremento de la fiebre, aunque las tasas de náuseas y vómitos son inciertas. El efecto protector de la vacunación en mujeres embarazadas y recién nacidos también es muy modesto. No se encontró ninguna evidencia de asociación entre la vacunación antigripal y eventos adversos graves en los estudios comparativos considerados en esta revisión. Quince de los ECA incluidos fueron financiados por la industria (29%).