Une interaction compétitive bidirectionnelle entre circHomer1 et Homer1b au sein du cortex orbitofrontal régule l'apprentissage par inversion.

Résumé (abstract PubMed)

Bien que les ARN circulaires (ARNc) soient enrichis dans le cerveau, leur importance pour le fonctionnement cérébral et les troubles psychiatriques est mal comprise. Nous montrons ici que circHomer1 est inversement associé aux niveaux relatifs de l'isoforme d'ARNm HOMER1B à la fois dans le cortex orbitofrontal (COF) et dans des cultures neuronales dérivées de cellules souches de sujets atteints de troubles psychiatriques. Nous démontrons en outre qu'in vivo, l'extinction (KD) de circHomer1 au sein du COF peut inhiber l'expression synaptique de l'ARNm Homer1b. De plus, nous montrons que circHomer1 se lie directement à l'ARNm Homer1b et que l'extinction spécifique de Homer1b augmente les niveaux synaptiques de circHomer1 et améliore la flexibilité comportementale médiée par le COF. De manière importante, la co-extinction in vivo de circHomer1 et Homer1b entraîne un sauvetage complet des altérations associées à circHomer1, aussi bien dans l'apprentissage par inversion au hasard que dans l'expression génique synaptique. Enfin, nous identifions une protéine de liaison à l'ARN capable de se lier directement à circHomer1 et de promouvoir sa biogenèse. Pris ensemble, nos données fournissent des éclairages mécanistiques sur l'importance des ARNc dans le fonctionnement cérébral et la maladie.