Inhibition de l'angiotensine-néprylisine versus énalapril dans l'insuffisance cardiaque

Résumé (abstract PubMed)

Nous avons comparé l'inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine-néprylisine LCZ696 à l'énalapril chez des patients présentant une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite. Dans des études antérieures, l'énalapril avait amélioré la survie chez ces patients.

Dans cet essai en double aveugle, nous avons assigné de manière aléatoire 8 442 patients présentant une insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV et une fraction d'éjection inférieure ou égale à 40 % pour recevoir soit le LCZ696 (à une dose de 200 mg deux fois par jour) soit l'énalapril (à une dose de 10 mg deux fois par jour), en complément du traitement recommandé. Le critère de jugement principal était un critère composite associant décès de cause cardiovasculaire ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque, mais l'essai était conçu pour détecter une différence dans les taux de décès de cause cardiovasculaire.

L'essai a été interrompu prématurément, conformément à des règles préspécifiées, après un suivi médian de 27 mois, car le seuil correspondant à un bénéfice écrasant du LCZ696 avait été franchi. Au moment de la clôture de l'étude, le critère de jugement principal était survenu chez 914 patients (21,8 %) dans le groupe LCZ696 et 1 117 patients (26,5 %) dans le groupe énalapril (rapport de risque dans le groupe LCZ696 : 0,80 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,73 à 0,87 ; P<0,001). Au total, 711 patients (17,0 %) recevant le LCZ696 et 835 patients (19,8 %) recevant l'énalapril sont décédés (rapport de risque pour la mortalité toutes causes confondues : 0,84 ; IC à 95 % : 0,76 à 0,93 ; P<0,001) ; parmi ces patients, 558 (13,3 %) et 693 (16,5 %), respectivement, sont décédés de causes cardiovasculaires (rapport de risque : 0,80 ; IC à 95 % : 0,71 à 0,89 ; P<0,001). Par rapport à l'énalapril, le LCZ696 a également réduit le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque de 21 % (P<0,001) et diminué les symptômes ainsi que les limitations physiques liés à l'insuffisance cardiaque (P=0,001). Le groupe LCZ696 présentait des proportions plus élevées de patients souffrant d'hypotension et d'angiœdème non grave, mais des proportions plus faibles de patients présentant une insuffisance rénale, une hyperkaliémie et une toux que le groupe énalapril.

Le LCZ696 s'est révélé supérieur à l'énalapril dans la réduction des risques de décès et d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque. (Financé par Novartis ; numéro PARADIGM-HF sur ClinicalTrials.gov : NCT01035255.)