La proteómica del plasma vincula el envejecimiento del cerebro y del sistema inmunitario con la esperanza de vida saludable y la longevidad.

Resumen (abstract PubMed)

Las proteínas plasmáticas derivadas de órganos específicos pueden estimar la edad orgánica y la mortalidad, pero su sensibilidad a los factores ambientales y su robustez para predecir la aparición de enfermedades orgánicas y la mortalidad siguen sin estar claras. Para abordar esta laguna, estimamos la edad biológica de 11 órganos utilizando datos de proteómica plasmática (2.916 proteínas) procedentes de 44.498 individuos del UK Biobank. Las estimaciones de la edad orgánica fueron sensibles a los factores de estilo de vida y a los medicamentos, y se asociaron con la aparición futura (en un seguimiento de hasta 17 años) de una serie de enfermedades, entre ellas insuficiencia cardíaca, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, diabetes de tipo 2 y enfermedad de Alzheimer. Cabe destacar que tener un cerebro especialmente envejecido conllevaba un riesgo de enfermedad de Alzheimer (razón de riesgo (HR) = 3,1) similar al de portar una copia del alelo APOE4, el factor de riesgo genético más importante para la enfermedad de Alzheimer esporádica, mientras que un cerebro joven (HR = 0,26) proporcionaba una protección similar a la de portar dos copias del alelo APOE2, con independencia del genotipo APOE. La acumulación de órganos envejecidos aumentó progresivamente el riesgo de mortalidad (2-4 órganos envejecidos, HR = 2,3; 5-7 órganos envejecidos, HR = 4,5; 8 o más órganos envejecidos, HR = 8,3), mientras que los cerebros y los sistemas inmunitarios jóvenes se asociaron de forma exclusiva con la longevidad (cerebro joven, HR = 0,60 para el riesgo de mortalidad; sistema inmunitario joven, HR = 0,58; ambos jóvenes, HR = 0,44). En conjunto, estos hallazgos respaldan el uso de proteínas plasmáticas para la monitorización de la salud orgánica y señalan el cerebro y el sistema inmunitario como dianas clave para las intervenciones orientadas a la longevidad.