Una interacción competitiva bidireccional entre circHomer1 y Homer1b dentro de la corteza orbitofrontal regula el aprendizaje de reversión.

Resumen (abstract PubMed)

Aunque los ARN circulares (ARNc) se encuentran enriquecidos en el cerebro, su relevancia para la función cerebral y los trastornos psiquiátricos es poco comprendida. Aquí, demostramos que circHomer1 está inversamente asociado con los niveles relativos de la isoforma del ARNm de HOMER1B tanto en la corteza orbitofrontal (COF) como en cultivos neuronales derivados de células madre de sujetos con trastornos psiquiátricos. Demostramos además que la supresión génica (KD) in vivo de circHomer1 en la COF puede inhibir la expresión sináptica del ARNm de Homer1b. Asimismo, mostramos que circHomer1 se une directamente al ARNm de Homer1b y que la KD específica de Homer1b aumenta los niveles sinápticos de circHomer1 y mejora la flexibilidad conductual mediada por la COF. De manera relevante, la co-KD in vivo doble de circHomer1 y Homer1b produce un rescate completo de las alteraciones asociadas a circHomer1 tanto en el aprendizaje de reversión por azar como en la expresión génica sináptica. Por último, identificamos una proteína de unión a ARN que puede unirse directamente a circHomer1 y promover su biogénesis. En conjunto, nuestros datos proporcionan información mecanicista sobre la importancia de los ARNc en la función cerebral y la enfermedad.