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Original : Programming and reprogramming from conception till death
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Resumen (abstract PubMed)
Durante la concepción (fusión de las células germinales materna y paterna) se forma una nueva entidad, que posee estructura y funciones individuales. A partir de su acervo génico (genoma), la regulación epigenética selecciona aquellos genes que funcionan de manera duradera o aguda, proporcionando un programa teóricamente vitalicio. Sin embargo, este programa puede modificarse de forma espontánea o artificial, y existen períodos de la vida en los que los cambios espontáneos son especialmente frecuentes y la sensibilidad a factores fisiológicos o artificiales (de origen humano) es elevada. El período sensible (más vulnerable) fundamental es el perinatal, cuando el programa se aglomera (y esto se manifiesta en las teorías del imprinting hormonal defectuoso y DOHaD: los efectos adversos perinatales pueden causar enfermedades en adultos), aunque los períodos posteriores también son sensibles. Tales períodos relativamente sensibles son la pubertad y la periadolescencia, así como el destete; no obstante, en cualquier período de la vida, células o grupos celulares pueden ser epigenéticamente improntados si las células se encuentran en estado de diferenciación, independientemente de la edad o el estado de desarrollo del organismo completo. Anteriormente, principalmente las moléculas naturales (productos de erupciones volcánicas o fitoestrógenos, micotoxinas, tabaco) amenazaban el programa; hoy en día, las moléculas artificiales de origen humano (disruptores endocrinos) pueden reprogramar el programa aparentemente estable mediante un único encuentro con los receptores hormonales durante los períodos de sensibilidad (imprinting hormonal defectuoso), con consecuencias de por vida (funciones celulares alteradas, predisposición a enfermedades, manifestación de enfermedades, etc., provocadas por teratógenos funcionales). El programa deformado se hereda a las generaciones descendientes, en las que tienen lugar nuevas transformaciones del programa sobre el programa heredado (transformado). Dado que la cantidad y las variantes de disruptores endocrinos de origen humano están creciendo enormemente en el entorno humano y que partes importantes de estos actúan durante los períodos de mayor sensibilidad del desarrollo, las enfermedades que provocan en adultos se acrecentarán previsiblemente de manera enorme.
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