Inhibición de angiotensina-neprilisina versus enalapril en insuficiencia cardíaca.

Resumen (abstract PubMed)

Comparamos el inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina LCZ696 con enalapril en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. En estudios previos, enalapril mejoró la supervivencia en dichos pacientes.

En este ensayo doble ciego, asignamos aleatoriamente a 8442 pacientes con insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV y una fracción de eyección del 40% o menos para recibir LCZ696 (a una dosis de 200 mg dos veces al día) o enalapril (a una dosis de 10 mg dos veces al día), además del tratamiento recomendado. El resultado primario fue un compuesto de muerte por causas cardiovasculares u hospitalización por insuficiencia cardíaca, pero el ensayo fue diseñado para detectar una diferencia en las tasas de muerte por causas cardiovasculares.

El ensayo se detuvo de forma anticipada, de acuerdo con las reglas preespecificadas, tras una mediana de seguimiento de 27 meses, debido a que se había cruzado el umbral de un beneficio abrumador con LCZ696. En el momento del cierre del estudio, el resultado primario se había producido en 914 pacientes (21,8%) del grupo LCZ696 y en 1117 pacientes (26,5%) del grupo enalapril (razón de riesgo en el grupo LCZ696, 0,80; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,73 a 0,87; P<0,001). Un total de 711 pacientes (17,0%) que recibían LCZ696 y 835 pacientes (19,8%) que recibían enalapril fallecieron (razón de riesgo de muerte por cualquier causa, 0,84; IC del 95%, 0,76 a 0,93; P<0,001); de estos pacientes, 558 (13,3%) y 693 (16,5%), respectivamente, murieron por causas cardiovasculares (razón de riesgo, 0,80; IC del 95%, 0,71 a 0,89; P<0,001). En comparación con enalapril, LCZ696 también redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 21% (P<0,001) y disminuyó los síntomas y las limitaciones físicas de la insuficiencia cardíaca (P=0,001). El grupo LCZ696 presentó proporciones más elevadas de pacientes con hipotensión y angioedema no grave, pero proporciones más bajas con insuficiencia renal, hiperpotasemia y tos que el grupo enalapril.

LCZ696 fue superior a enalapril en la reducción de los riesgos de muerte y de hospitalización por insuficiencia cardíaca. (Financiado por Novartis; número de PARADIGM-HF en ClinicalTrials.gov, NCT01035255.).